REFOCUS: primer estudio en humanos del inhibidor de FGFR2 altamente selectivo, RLY-4008, en pacientes con ICC y otros tumores sólidos avanzados
25 de febrero de 2026 actualizado por: Elevar Therapeutics
Un primer estudio en humanos del inhibidor de FGFR2 altamente selectivo, RLY-4008, en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (ICC) y otros tumores sólidos avanzados
Este es un estudio FIH abierto de fase 1/2 diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PDy y actividad antineoplásica de RLY-4008, un inhibidor de FGFR2 potente y altamente selectivo, en pacientes con CCA no resecable o metastásico y otros tumores sólidos.
El estudio consta de 3 partes: un aumento de la dosis (Parte 1), una expansión de la dosis (Parte 2) y una extensión (Parte 3).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
490
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hanover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Munich, Alemania, 81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
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Nedlands, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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South Brisbane, Australia, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
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Pamplona, España, 31008
- Clinica de Universidad de Navarra
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonié
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Paris, Francia, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Queen Mary Hospital
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Stockholm, Suecia, 17176
- Karolinska University Hospital
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Taichung, Taiwán, 40447
- China Medical University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión
- Tumor sólido irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente
- Fusión, mutación o amplificación del gen FGFR2 documentada por análisis local de sangre y/o tumor
- El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1
- El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0-1
- El paciente debe tener una enfermedad refractaria a la terapia estándar, una enfermedad que no ha respondido adecuadamente a la terapia estándar, una enfermedad para la cual no existe una terapia estándar o curativa, o el paciente debe ser intolerante o haber rechazado la terapia estándar (excepto para el Grupo 6, Como es definido debajo)
Parte 2 expansión de dosis pacientes con colangiocarcinoma:
- Grupo 1: pacientes CCA con una fusión FGFR2 tratados previamente con un FGFRi
- Grupo 2: pacientes con CCA con una fusión de FGFR2 con quimioterapia previa pero no tratados previamente con un FGFRi
- Grupo 6: pacientes CCA con una fusión FGFR2 sin quimioterapia previa y no tratados previamente con un FGFRi. Se acepta el tratamiento adyuvante/neoadyuvante previo completado >6 meses antes de la inscripción. Se permite un solo ciclo de quimioterapia paliativa durante la selección.
- Grupo 7: pacientes CCA con una mutación o amplificación de FGFR2
Expansión de dosis de la parte 2 pacientes con otros tumores sólidos (NO colangiocarcinoma):
- Grupo 3: Pacientes no CCA con una fusión FGFR2
- Grupo 4: Pacientes no CCA con amplificación de FGFR2
- Grupo 5: Pacientes no CCA con una mutación FGFR2
Extensión de la parte 3:
- Pacientes con CCA con una fusión FGFR2 con quimioterapia previa pero no tratados previamente con un FGFRi
Criterios clave de exclusión
- Desprendimiento de retina inducido por FGFRi clínicamente significativo en curso o un trastorno corneal o retiniano clínicamente significativo en curso
- El paciente no tiene una función orgánica adecuada (definida en el protocolo)
- El paciente tiene una infección activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) (definido en el protocolo)
- Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms o antecedentes de síndrome de QT prolongado, Torsades de pointes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
- Enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa
- Metástasis del SNC o tumor primario del SNC asociado con síntomas neurológicos progresivos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: escalada de dosis
Múltiples dosis de RLY-4008 para administración oral.
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RLY-4008 es un inhibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis
Dosis oral de RLY-4008 determinada durante el Aumento de dosis de la Parte 1.
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RLY-4008 es un inhibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 3: Extensión
Dosis oral de RLY-4008 determinada durante el Aumento de dosis de la Parte 1.
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RLY-4008 es un inhibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 4: Rollover
Dosis oral de RLY-4008 según lo determinado durante la escalada de la dosis de la Parte 1.
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RLY-4008 es un inhibidor oral de FGFR2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de RLY-4008
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamiento para MTD y al final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamiento para MTD y al final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 y Parte 3: Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el Comité de revisión independiente según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 1 y Parte 4: Número de pacientes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Parte 4: Número de pacientes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 4: Número de pacientes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 4: Número de pacientes con discontinuaciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: estado del gen FGFR2 en ácido desoxirribonucleico tumoral (ctDNA) circulante en plasma y tejido tumoral
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) hasta el Ciclo 3 y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) hasta el Ciclo 3 y cada dos ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del estudio, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 1: Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 1, Parte 2 y Parte 3: Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parámetros farmacocinéticos, incluida la concentración máxima de fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parámetros farmacocinéticos, incluido el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parámetros farmacocinéticos incluida la vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada ciclo hasta el Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parte 1: Parámetros farmacodinámicos que incluyen cambios en el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Parámetros farmacodinámicos que incluyen cambios en el antígeno carcinoembrionario (CEA)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Parámetros farmacodinámicos que incluyen cambios en el antígeno canceroso 19-9 (CA 19-9)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente cada 2 semanas en el Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) y cada dos ciclos (ciclos de 4 semanas) del Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 y Parte 3: Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el Investigador y el Comité de Revisión Independiente según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 y Parte 3: Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y el Comité de revisión independiente según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 y Parte 3: tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por el investigador y el comité de revisión independiente según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 y Parte 3: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses.
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Hasta aproximadamente 36 meses.
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Parte 2 y Parte 3: Cambio desde el inicio en la calidad de vida según lo evaluado por EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 4 semanas durante el tratamiento, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente cada 4 semanas durante el tratamiento, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 y Parte 3: Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 y Parte 3: Número de pacientes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 y Parte 3: Número de pacientes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 y Parte 3: Número de pacientes con discontinuaciones de dosis
Periodo de tiempo: Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Cada ciclo de 28 días hasta el final del tratamiento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 y Parte 3: Correlación entre el genotipo FGFR2 por evaluación del tejido central y la respuesta antitumoral, medida por ORR
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente cada 8 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después de la última dosis en ausencia de progresión de la enfermedad, aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
5 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RLY-4008-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .