Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

REFOCUS: первое исследование на людях высокоселективного ингибитора FGFR2, RLY-4008, у пациентов с ICC и другими прогрессирующими солидными опухолями

25 февраля 2026 г. обновлено: Elevar Therapeutics

Первое исследование на людях высокоселективного ингибитора FGFR2, RLY-4008, у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой (ICC) и другими запущенными солидными опухолями

Это открытое исследование FIH фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, ФК, PDy и противоопухолевой активности RLY-4008, мощного и высокоселективного ингибитора FGFR2, у пациентов с нерезектабельным или метастатическим ОСА и другие солидные опухоли. Исследование состоит из 3 частей: повышение дозы (часть 1), увеличение дозы (часть 2) и продление (часть 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

490

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Германия
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Munich, Германия, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Франция, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая солидная опухоль
  • Документально подтвержденное слияние, мутация или амплификация гена FGFR2 при местном тестировании крови и/или опухоли
  • У пациента должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Состояние пациента по шкале ECOG 0-1.
  • У пациента должно быть заболевание, рефрактерное к стандартной терапии, заболевание, не поддающееся адекватному ответу на стандартную терапию, заболевание, для которого не существует стандартной или лечебной терапии, или пациент должен иметь непереносимость стандартной терапии или отказаться от нее (за исключением группы 6, как определено ниже)

  • Пациенты с увеличением дозы, часть 2, с холангиокарциномой:

    • Группа 1: пациенты с ОСА со слиянием FGFR2, ранее получавшие лечение FGFRi.
    • Группа 2: пациенты с ССА со слиянием FGFR2 с предшествующей химиотерапией, но ранее не получавшие FGFRi
    • Группа 6: пациенты с ОСА со слиянием FGFR2 без предшествующей химиотерапии и ранее не получавшие FGFRi. Предшествующее адъювантное/неоадъювантное лечение, завершенное более чем за 6 месяцев до включения в исследование, является приемлемым. Во время скрининга разрешен один цикл паллиативной химиотерапии.
    • Группа 7: пациенты с ОАС с мутацией или амплификации FGFR2.

  • Пациенты с увеличением дозы, часть 2, с другими солидными опухолями (НЕ холангиокарциномой):

    • Группа 3: пациенты без ОСА со слиянием FGFR2.
    • Группа 4: пациенты без ОАС с амплификации FGFR2.
    • Группа 5: пациенты без ОАС с мутацией FGFR2.

  • Расширение части 3:

    • Пациенты с ССА со слиянием FGFR2 с предшествующей химиотерапией, но ранее не получавшие FGFRi

Ключевые критерии исключения

  • Продолжающееся клинически значимое отслоение сетчатки, вызванное FGFRi, или продолжающееся клинически значимое заболевание роговицы или сетчатки
  • У пациента нет адекватной функции органа (определено в протоколе)
  • У пациента активная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и/или вирус гепатита С (ВГС) (определено в протоколе)
  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мсек, или в анамнезе синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • Клинически значимое неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
  • Метастазы в ЦНС или первичная опухоль ЦНС, связанная с прогрессирующими неврологическими симптомами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы
Многократные дозы RLY-4008 для перорального введения.
Лекарство: РЛИ-4008
RLY-4008 представляет собой пероральный ингибитор FGFR2.
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы
Пероральная доза RLY-4008, определенная во время Части 1 повышения дозы.
Лекарство: РЛИ-4008
RLY-4008 представляет собой пероральный ингибитор FGFR2.
Экспериментальный: Часть 3: Расширение
Пероральная доза RLY-4008, определенная во время Части 1 повышения дозы.
Лекарство: РЛИ-4008
RLY-4008 представляет собой пероральный ингибитор FGFR2.
Экспериментальный: Часть 4: Руловер
Пероральная доза RLY-4008, как определено во время эскалации дозы части 1.
Лекарство: РЛИ-4008
RLY-4008 представляет собой пероральный ингибитор FGFR2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) RLY-4008
Временное ограничение: Цикл 1 (4-недельный цикл) лечения MTD и в конце каждого цикла (4-недельные циклы) RP2D до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Цикл 1 (4-недельный цикл) лечения MTD и в конце каждого цикла (4-недельные циклы) RP2D до прекращения исследования, примерно 24 месяца
Часть 2 и Часть 3: Коэффициент объективного ответа (ЧОО), оцененный Независимым экспертным комитетом в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 1 и часть 4: количество пациентов с нежелательным явлением и серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: Каждый цикл (4-недельный цикл) до прекращения исследования, приблизительно 24 месяца
Каждый цикл (4-недельный цикл) до прекращения исследования, приблизительно 24 месяца
Часть 4: Количество пациентов с прерыванием дозы
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.
Часть 4: Количество пациентов с снижением дозы
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.
Часть 4: Количество пациентов с прекращением дозы
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до конца лечения, примерно 24 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Статус гена FGFR2 в циркулирующей в плазме опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (цДНК) и опухолевой ткани
Временное ограничение: Каждый цикл (4-недельные циклы) до цикла 3 и каждый второй цикл после этого до прекращения исследования, примерно 24 месяца.
Каждый цикл (4-недельные циклы) до цикла 3 и каждый второй цикл после этого до прекращения исследования, примерно 24 месяца.
Часть 1. Продолжительность ответа (DOR), оцениваемая исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 1: Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 1, часть 2 и часть 3: частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Фармакокинетические параметры, включая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Фармакокинетические параметры, включая период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый цикл до цикла 4 (4-недельный цикл)
Часть 1: Фармакодинамические параметры, включая изменения фактора роста фибробластов 23 (FGF-23)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Часть 1: Фармакодинамические параметры, включая изменения карциноэмбрионального антигена (СЕА)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Часть 1: Фармакодинамические параметры, включая изменения в раковом антигене 19-9 (CA 19-9)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Приблизительно каждые 2 недели в цикле 1 (4-недельный цикл) и каждый второй цикл (4-недельные циклы) из цикла 3, примерно 24 месяца.
Часть 2 и Часть 3: продолжительность ответа (DOR), оцененная исследователем и независимым экспертным комитетом в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 2 и часть 3: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцененная исследователем и независимым экспертным комитетом в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 2 и Часть 3: Уровень контроля над заболеванием (DCR), оцененный исследователем и Независимым наблюдательным комитетом в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Часть 2 и часть 3: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Примерно до 36 мес.
Примерно до 36 мес.
Часть 2 и Часть 3: Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Приблизительно каждые 4 недели во время лечения, приблизительно 24 месяца
Приблизительно каждые 4 недели во время лечения, приблизительно 24 месяца
Часть 2 и Часть 3: Интенсивность дозы
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Часть 2 и Часть 3: Количество пациентов с перерывами в приеме
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Часть 2 и Часть 3: Количество пациентов со снижением дозы
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Часть 2 и часть 3: количество пациентов с прекращением приема препарата
Временное ограничение: Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Каждый 28-дневный цикл до окончания лечения, примерно 24 месяца.
Часть 2 и Часть 3: Корреляция между генотипом FGFR2 по оценке центральной ткани и противоопухолевым ответом, измеренным по ЧОО
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.
Приблизительно каждые 8 ​​недель во время лечения и каждые 12 недель после последней дозы при отсутствии прогрессирующего заболевания, примерно 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elevar Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RLY-4008-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться