Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REFOCUS: Et første-i-menneskeligt studie af højselektiv FGFR2-hæmmer, RLY-4008, hos patienter med ICC og andre avancerede solide tumorer

25. februar 2026 opdateret af: Elevar Therapeutics

Et første-i-menneske-studie af højselektiv FGFR2-hæmmer, RLY-4008, hos patienter med intrahepatisk cholangiocarcinom (ICC) og andre avancerede solide tumorer

Dette er et fase 1/2, åbent, FIH-studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PDy og antineoplastisk aktivitet af RLY-4008, en potent og meget selektiv FGFR2-hæmmer, hos patienter med inoperabel eller metastatisk CCA og andre solide tumorer. Undersøgelsen består af 3 dele: en dosisoptrapning (del 1), en dosisudvidelse (del 2) og en forlængelse (del 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

490

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Munich, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel eller metastatisk solid tumor
  • Dokumenteret FGFR2-genfusion, mutation eller amplifikation pr. lokal test af blod og/eller tumor
  • Patienten skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1
  • Patienten skal have sygdom, der er refraktær over for standardbehandling, sygdom, der ikke har reageret tilstrækkeligt på standardterapi, sygdom, for hvilken standardbehandling eller helbredende behandling ikke eksisterer, eller patienten skal være intolerant over for eller have afvist standardbehandling (undtagen gruppe 6, som defineret nedenfor)

  • Del 2 dosisudvidelsespatienter med cholangiocarcinom:

    • Gruppe 1: CCA-patienter med en FGFR2-fusion tidligere behandlet med en FGFRi
    • Gruppe 2: CCA-patienter med en FGFR2-fusion med tidligere kemoterapi, men ikke tidligere behandlet med en FGFRi
    • Gruppe 6: CCA-patienter med en FGFR2-fusion uden forudgående kemoterapi og ikke tidligere behandlet med en FGFRi. Tidligere adjuverende/neo-adjuverende behandling afsluttet >6 måneder før tilmelding er acceptabel. En enkelt cyklus af palliativ kemoterapi er tilladt under screening
    • Gruppe 7: CCA-patienter med en FGFR2-mutation eller amplifikation

  • Del 2 dosisudvidelsespatienter med andre solide tumorer (IKKE cholangiocarcinom):

    • Gruppe 3: Ikke-CCA-patienter med en FGFR2-fusion
    • Gruppe 4: Ikke-CCA-patienter med en FGFR2-amplifikation
    • Gruppe 5: Ikke-CCA-patienter med en FGFR2-mutation

  • Del 3 udvidelse:

    • CCA-patienter med en FGFR2-fusion med tidligere kemoterapi, men ikke tidligere behandlet med en FGFRi

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Igangværende, klinisk signifikant FGFRi-induceret nethindeløsning eller en igangværende klinisk signifikant hornhinde- eller nethindelidelse
  • Patienten har ikke tilstrækkelig organfunktion (defineret i protokol)
  • Patienten har aktiv infektion, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) (defineret i protokol)
  • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek eller historie med forlænget QT-syndrom, Torsades de pointes eller familiær historie med forlænget QT-syndrom
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
  • CNS-metastaser eller primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering
Flere doser af RLY-4008 til oral administration.
Medicin: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hæmmer af FGFR2
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
Oral dosis af RLY-4008 som bestemt under del 1 dosiseskalering.
Medicin: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hæmmer af FGFR2
Eksperimentel: Del 3: Udvidelse
Oral dosis af RLY-4008 som bestemt under del 1 dosiseskalering.
Medicin: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hæmmer af FGFR2
Eksperimentel: Del 4: Rollover
Oral dosis af RLY-4008 som bestemt under del 1-dosisoptrapning.
Medicin: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hæmmer af FGFR2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af RLY-4008
Tidsramme: Cyklus 1 (4-ugers cyklus) af behandling for MTD og i slutningen af ​​hver cyklus (4-ugers cyklusser) for RP2D indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Cyklus 1 (4-ugers cyklus) af behandling for MTD og i slutningen af ​​hver cyklus (4-ugers cyklusser) for RP2D indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Del 2 og Del 3: Objective Response Rate (ORR) vurderet af Independent Review Committee pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 1 og del 4: Antal patienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil ophør med undersøgelsen, cirka 24 måneder
Hver cyklus (4-ugers cyklusser) indtil ophør med undersøgelsen, cirka 24 måneder
Del 4: Antal patienter med dosisafbrydelser
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 4: Antal patienter med dosisreduktion
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 4: Antal patienter med dosisoptagelser
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil behandlingen af ​​behandlingen, cirka 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: FGFR2-genstatus i plasma cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) og tumorvæv
Tidsramme: Hver cyklus (4-ugers cyklusser) gennem cyklus 3 og hver anden cyklus derefter indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Hver cyklus (4-ugers cyklusser) gennem cyklus 3 og hver anden cyklus derefter indtil undersøgelsens afbrydelse, cirka 24 måneder
Del 1: Varighed af respons (DOR) vurderet af investigator pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 1: Disease Control Rate (DCR) som vurderet af investigator pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 1, del 2 og del 3: Objektiv responsrate (ORR) som vurderet af investigator pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Farmakokinetiske parametre inklusive maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Farmakokinetiske parametre inklusive areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Farmakokinetiske parametre inklusive halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver cyklus gennem cyklus 4 (4-ugers cyklus)
Del 1: Farmakodynamiske parametre inklusive ændringer i fibroblast vækstfaktor 23 (FGF-23)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Del 1: Farmakodynamiske parametre inklusive ændringer i carcinoembryonalt antigen (CEA)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Del 1: Farmakodynamiske parametre inklusive ændringer i cancerantigen 19-9 (CA 19-9)
Tidsramme: Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Cirka hver anden uge i cyklus 1 (4-ugers cyklus) og hver anden cyklus (4-ugers cyklus) fra cyklus 3, cirka 24 måneder
Del 2 og Del 3: Varighed af svar (DOR) vurderet af efterforsker og uafhængig revisionskomité pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 2 og Del 3: Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af Investigator og Uafhængig Review Committee pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 2 og Del 3: Disease Control Rate (DCR) vurderet af Investigator og Independent Review Committee pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Del 2 og Del 3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder.
Op til cirka 36 måneder.
Del 2 og Del 3: Ændring fra baseline i livskvalitet som vurderet af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Ca. hver 4. uge under behandlingen, ca. 24 måneder
Ca. hver 4. uge under behandlingen, ca. 24 måneder
Del 2 og Del 3: Dosisintensitet
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antal patienter med dosisafbrydelser
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antal patienter med dosisreduktioner
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antal patienter med dosisseponering
Tidsramme: Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Hver 28-dages cyklus indtil afslutning af behandlingen, cirka 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Korrelation mellem FGFR2-genotype ved central vævsvurdering og antitumorrespons, som målt ved ORR
Tidsramme: Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder
Ca. hver 8. uge under behandlingen og hver 12. uge efter den sidste dosis i fravær af progressiv sygdom, ca. 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Elevar Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2020

Først opslået (Faktiske)

25. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RLY-4008-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med RLY-4008

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner