Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

REFOCUS : une première étude chez l'homme portant sur l'inhibiteur hautement sélectif du FGFR2, RLY-4008, chez des patients atteints d'ICC et d'autres tumeurs solides avancées

25 février 2026 mis à jour par: Elevar Therapeutics

Une première étude chez l'homme sur l'inhibiteur hautement sélectif du FGFR2, RLY-4008, chez des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) et d'autres tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude FIH de phase 1/2, ouverte, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PDy et l'activité antinéoplasique du RLY-4008, un inhibiteur puissant et hautement sélectif du FGFR2, chez les patients atteints d'ACC non résécable ou métastatique et autres tumeurs solides. L'étude se compose de 3 parties : une augmentation de dose (Partie 1), une extension de dose (Partie 2) et une extension (Partie 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

490

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Munich, Allemagne, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, France, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  • Tumeur solide non résécable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement
  • Fusion, mutation ou amplification documentée du gène FGFR2 par analyse locale du sang et/ou de la tumeur
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Le patient a un statut de performance ECOG de 0-1
  • Le patient doit avoir une maladie réfractaire au traitement standard, une maladie qui n'a pas répondu de manière adéquate au traitement standard, une maladie pour laquelle il n'existe pas de traitement standard ou curatif, ou le patient doit être intolérant ou avoir refusé le traitement standard (sauf pour le groupe 6, tel que défini ci-dessous)

  • Patients d'extension de dose de la partie 2 atteints de cholangiocarcinome :

    • Groupe 1 : patients CCA avec une fusion FGFR2 préalablement traités par un FGFRi
    • Groupe 2 : Patients CCA avec une fusion FGFR2 avec une chimiothérapie antérieure mais non précédemment traités avec un FGFRi
    • Groupe 6 : Patients CCA avec une fusion FGFR2 sans chimiothérapie antérieure et non préalablement traités avec un FGFRi. Un traitement adjuvant / néo-adjuvant antérieur terminé> 6 mois avant l'inscription est acceptable. Un seul cycle de chimiothérapie palliative est autorisé lors du dépistage
    • Groupe 7 : Patients CCA avec une mutation ou une amplification du FGFR2

  • Patients d'extension de dose de la partie 2 atteints d'autres tumeurs solides (PAS de cholangiocarcinome) :

    • Groupe 3 : Patients non CCA avec une fusion FGFR2
    • Groupe 4 : Patients non CCA avec une amplification FGFR2
    • Groupe 5 : Patients non CCA avec une mutation FGFR2

  • Prolongation de la partie 3 :

    • Patients CCA avec une fusion FGFR2 avec chimiothérapie antérieure mais non précédemment traités avec un FGFRi

Principaux critères d'exclusion

  • Décollement de la rétine induit par le FGFRi en cours et cliniquement significatif ou trouble cornéen ou rétinien cliniquement significatif en cours
  • Le patient n'a pas une fonction organique adéquate (définie dans le protocole)
  • Le patient a une infection active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) (défini dans le protocole)
  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec ou antécédents de syndrome QT prolongé, Torsades de pointes ou antécédents familiaux de syndrome QT prolongé
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée
  • Métastases du SNC ou tumeur primaire du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Doses multiples de RLY-4008 pour administration orale.
Médicament: RLY-4008
RLY-4008 est un inhibiteur oral du FGFR2
Expérimental: Partie 2 : Expansion de la dose
Dose orale de RLY-4008 telle que déterminée lors de l'escalade de dose de la partie 1.
Médicament: RLY-4008
RLY-4008 est un inhibiteur oral du FGFR2
Expérimental: Partie 3 : Prolongation
Dose orale de RLY-4008 telle que déterminée lors de l'escalade de dose de la partie 1.
Médicament: RLY-4008
RLY-4008 est un inhibiteur oral du FGFR2
Expérimental: Partie 4: Rabouillage
Dose orale de RLY-4008 tel que déterminé lors de l'escalade de dose de partie 1.
Médicament: RLY-4008
RLY-4008 est un inhibiteur oral du FGFR2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Détermination de la dose maximale tolérée (MTD) et de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RLY-4008
Délai: Cycle 1 (cycle de 4 semaines) de traitement pour MTD et à la fin de chaque cycle (cycles de 4 semaines) pour RP2D jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Cycle 1 (cycle de 4 semaines) de traitement pour MTD et à la fin de chaque cycle (cycles de 4 semaines) pour RP2D jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Partie 2 et partie 3 : taux de réponse objectif (ORR) évalué par le comité d'examen indépendant selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 1 et partie 4: Nombre de patients avec des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt des études, environ 24 mois
Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'à l'arrêt des études, environ 24 mois
Partie 4: Nombre de patients avec des interruptions de dose
Délai: Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 4: Nombre de patients avec des réductions de dose
Délai: Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 4: Nombre de patients avec des arrêts de dose
Délai: Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Statut du gène FGFR2 dans l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) et le tissu tumoral circulant dans le plasma
Délai: Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'au cycle 3 et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Chaque cycle (cycles de 4 semaines) jusqu'au cycle 3 et tous les deux cycles par la suite jusqu'à l'arrêt de l'étude, environ 24 mois
Partie 1 : Durée de la réponse (DOR) évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 1 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 1, partie 2 et partie 3 : taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Paramètres pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques, y compris l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques, y compris la demi-vie (t1/2)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et à chaque cycle jusqu'au cycle 4 (cycles de 4 semaines)
Partie 1 : Paramètres pharmacodynamiques, y compris les modifications du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Partie 1 : Paramètres pharmacodynamiques, y compris les modifications de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Partie 1 : Paramètres pharmacodynamiques, y compris les modifications de l'antigène 19-9 du cancer (CA 19-9)
Délai: Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Environ toutes les 2 semaines au cycle 1 (cycle de 4 semaines) et tous les deux cycles (cycles de 4 semaines) à partir du cycle 3, environ 24 mois
Partie 2 et partie 3 : Durée de la réponse (DOR) évaluée par l'enquêteur et le comité d'examen indépendant selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 2 et partie 3 : Survie sans progression (SSP) évaluée par l'investigateur et le comité d'examen indépendant selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 2 et partie 3 : taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué par l'investigateur et le comité d'examen indépendant selon RECIST v1.1
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Partie 2 et Partie 3 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois.
Jusqu'à environ 36 mois.
Partie 2 et partie 3 : Modification de la qualité de vie par rapport à la ligne de base, telle qu'évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Environ toutes les 4 semaines pendant le traitement, environ 24 mois
Environ toutes les 4 semaines pendant le traitement, environ 24 mois
Partie 2 et Partie 3 : Intensité de la dose
Délai: Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 2 et Partie 3 : Nombre de patients avec des interruptions de dose
Délai: Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 2 et Partie 3 : Nombre de patients avec des réductions de dose
Délai: Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 2 et Partie 3 : Nombre de patients avec des arrêts de dose
Délai: Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Tous les cycles de 28 jours jusqu'à la fin du traitement, environ 24 mois.
Partie 2 et partie 3 : Corrélation entre le génotype FGFR2 par évaluation des tissus centraux et la réponse antitumorale, telle que mesurée par ORR
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois
Environ toutes les 8 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après la dernière dose en l'absence de progression de la maladie, environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Elevar Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

5 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2020

Première publication (Réel)

25 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RLY-4008-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner