Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

REFOCUS: pierwsze badanie na ludziach dotyczące wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, RLY-4008, u pacjentów z ICC i innymi zaawansowanymi guzami litymi

1 marca 2024 zaktualizowane przez: Relay Therapeutics, Inc.

Pierwsze na ludziach badanie wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, RLY-4008, u pacjentów z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (ICC) i innymi zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte badanie FIH fazy 1/2, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, PDy i aktywności przeciwnowotworowej RLY-4008, silnego i wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym CCA i inne guzy lite. Badanie składa się z 3 części: eskalacji dawki (część 1), rozszerzenia dawki (część 2) i przedłużenia (część 3).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

540

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane,, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre LEON BERARD
      • Nice, Francja, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francja, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Niemcy
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Munich, Niemcy, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Roma, Włochy, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity
  • Udokumentowana fuzja, mutacja lub amplifikacja genu FGFR2 na podstawie lokalnych badań krwi i/lub guza
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1
  • Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0-1
  • Pacjent musi cierpieć na chorobę oporną na standardową terapię, chorobę, która nie zareagowała odpowiednio na standardową terapię, chorobę, dla której nie istnieje standardowa lub lecznicza terapia, lub pacjent nie toleruje standardowej terapii lub odmówił jej przyjęcia (z wyjątkiem grupy 6, jak zdefiniowano poniżej)

  • Część 2: zwiększenie dawki u pacjentów z rakiem dróg żółciowych:

    • Grupa 1: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 leczeni wcześniej FGFRi
    • Grupa 2: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 po wcześniejszej chemioterapii, ale nieleczeni wcześniej FGFRi
    • Grupa 6: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 bez wcześniejszej chemioterapii i nieleczeni wcześniej FGFRi. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe zakończone > 6 miesięcy przed włączeniem. Podczas skriningu dozwolony jest pojedynczy cykl chemioterapii paliatywnej
    • Grupa 7: Pacjenci z CCA z mutacją lub amplifikacją FGFR2

  • Część 2: zwiększenie dawki u pacjentów z innymi guzami litymi (NIE rak dróg żółciowych):

    • Grupa 3: Pacjenci bez CCA z fuzją FGFR2
    • Grupa 4: Pacjenci bez CCA z amplifikacją FGFR2
    • Grupa 5: Pacjenci bez CCA z mutacją FGFR2

  • Część 3 rozszerzenie:

    • Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 z wcześniejszą chemioterapią, ale nieleczeni wcześniej FGFRi

Kluczowe kryteria wykluczenia

  • Trwające, klinicznie istotne odwarstwienie siatkówki wywołane przez FGFRi lub trwające klinicznie istotne zaburzenie rogówki lub siatkówki
  • Pacjent nie ma odpowiedniej funkcji narządu (określonej w protokole)
  • Pacjent ma aktywną infekcję, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (określony w protokole)
  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, torsades de pointes lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu krążenia
  • Przerzuty do OUN lub pierwotny guz OUN, któremu towarzyszą postępujące objawy neurologiczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Zwiększanie dawki
Wielokrotne dawki RLY-4008 do podawania doustnego.
Lek: RLY-4008
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
Eksperymentalny: Część 2: Rozszerzenie dawki
Dawka doustna RLY-4008 określona podczas części 1 zwiększania dawki.
Lek: RLY-4008
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
Eksperymentalny: Część 3: Rozszerzenie
Dawka doustna RLY-4008 określona podczas części 1 zwiększania dawki.
Lek: RLY-4008
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) RLY-4008
Ramy czasowe: Cykl 1 (4-tygodniowy cykl) leczenia MTD i na koniec każdego cyklu (4-tygodniowe cykle) RP2D do zakończenia badania, około 24 miesiące
Cykl 1 (4-tygodniowy cykl) leczenia MTD i na koniec każdego cyklu (4-tygodniowe cykle) RP2D do zakończenia badania, około 24 miesiące
Część 1: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do przerwania badania, około 24 miesiące
Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do przerwania badania, około 24 miesiące
Część 2 i Część 3: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniony przez Niezależną Komisję Rewizyjną według RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Status genu FGFR2 w krążącym w osoczu kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) guza nowotworowego i tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do cyklu 3 i co drugi cykl aż do przerwania badania, około 24 miesiące
Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do cyklu 3 i co drugi cykl aż do przerwania badania, około 24 miesiące
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Część 1, Część 2 i Część 3: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Parametry farmakokinetyczne, w tym maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
Parametry farmakokinetyczne, w tym pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
Parametry farmakokinetyczne, w tym okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany antygenu rakowo-płodowego (CEA)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany antygenu nowotworowego 19-9 (CA 19-9)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
Część 2 i Część 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Część 2 i Część 3: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniany przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Część 2 i Część 3: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniony przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
Część 2 i Część 3: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy.
Do około 36 miesięcy.
Część 2 i Część 3: Zmiana jakości życia w stosunku do wartości początkowej według oceny EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 4 tygodnie podczas leczenia, około 24 miesięcy
W przybliżeniu co 4 tygodnie podczas leczenia, około 24 miesięcy
Część 2 i Część 3: Intensywność dawki
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów z przerwami w podawaniu
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów, u których zmniejszono dawkę
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów, u których przerwano dawkowanie
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
Część 2 i Część 3: Korelacja między genotypem FGFR2 na podstawie oceny tkanki centralnej a odpowiedzią przeciwnowotworową mierzoną za pomocą ORR
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RLY-4008-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak dróg żółciowych

Badania kliniczne na RLY-4008

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj