REFOCUS: pierwsze badanie na ludziach dotyczące wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, RLY-4008, u pacjentów z ICC i innymi zaawansowanymi guzami litymi
25 lutego 2026 zaktualizowane przez: Elevar Therapeutics
Pierwsze na ludziach badanie wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, RLY-4008, u pacjentów z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (ICC) i innymi zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte badanie FIH fazy 1/2, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, PDy i aktywności przeciwnowotworowej RLY-4008, silnego i wysoce selektywnego inhibitora FGFR2, u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym CCA i inne guzy lite.
Badanie składa się z 3 części: eskalacji dawki (część 1), rozszerzenia dawki (część 2) i przedłużenia (część 3).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
490
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
-
Nedlands, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
South Brisbane, Australia, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Francja, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clinica de Universidad de Navarra
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Hanover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Munich, Niemcy, 81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity
- Udokumentowana fuzja, mutacja lub amplifikacja genu FGFR2 na podstawie lokalnych badań krwi i/lub guza
- Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1
- Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0-1
- Pacjent musi cierpieć na chorobę oporną na standardową terapię, chorobę, która nie zareagowała odpowiednio na standardową terapię, chorobę, dla której nie istnieje standardowa lub lecznicza terapia, lub pacjent nie toleruje standardowej terapii lub odmówił jej przyjęcia (z wyjątkiem grupy 6, jak zdefiniowano poniżej)
Część 2: zwiększenie dawki u pacjentów z rakiem dróg żółciowych:
- Grupa 1: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 leczeni wcześniej FGFRi
- Grupa 2: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 po wcześniejszej chemioterapii, ale nieleczeni wcześniej FGFRi
- Grupa 6: Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 bez wcześniejszej chemioterapii i nieleczeni wcześniej FGFRi. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe zakończone > 6 miesięcy przed włączeniem. Podczas skriningu dozwolony jest pojedynczy cykl chemioterapii paliatywnej
- Grupa 7: Pacjenci z CCA z mutacją lub amplifikacją FGFR2
Część 2: zwiększenie dawki u pacjentów z innymi guzami litymi (NIE rak dróg żółciowych):
- Grupa 3: Pacjenci bez CCA z fuzją FGFR2
- Grupa 4: Pacjenci bez CCA z amplifikacją FGFR2
- Grupa 5: Pacjenci bez CCA z mutacją FGFR2
Część 3 rozszerzenie:
- Pacjenci z CCA z fuzją FGFR2 z wcześniejszą chemioterapią, ale nieleczeni wcześniej FGFRi
Kluczowe kryteria wykluczenia
- Trwające, klinicznie istotne odwarstwienie siatkówki wywołane przez FGFRi lub trwające klinicznie istotne zaburzenie rogówki lub siatkówki
- Pacjent nie ma odpowiedniej funkcji narządu (określonej w protokole)
- Pacjent ma aktywną infekcję, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (określony w protokole)
- Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, torsades de pointes lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym
- Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu krążenia
- Przerzuty do OUN lub pierwotny guz OUN, któremu towarzyszą postępujące objawy neurologiczne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Zwiększanie dawki
Wielokrotne dawki RLY-4008 do podawania doustnego.
|
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Rozszerzenie dawki
Dawka doustna RLY-4008 określona podczas części 1 zwiększania dawki.
|
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Rozszerzenie
Dawka doustna RLY-4008 określona podczas części 1 zwiększania dawki.
|
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
|
|
Eksperymentalny: Część 4: Rollow
Doustna dawka RLY-4008, jak określono podczas eskalacji dawki 1.
|
RLY-4008 jest doustnym inhibitorem FGFR2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 1: Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) RLY-4008
Ramy czasowe: Cykl 1 (4-tygodniowy cykl) leczenia MTD i na koniec każdego cyklu (4-tygodniowe cykle) RP2D do zakończenia badania, około 24 miesiące
|
Cykl 1 (4-tygodniowy cykl) leczenia MTD i na koniec każdego cyklu (4-tygodniowe cykle) RP2D do zakończenia badania, około 24 miesiące
|
|
Część 2 i Część 3: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniony przez Niezależną Komisję Rewizyjną według RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 1 i część 4: Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Każdy cykl (4-tygodniowe cykle) do czasu przerwania badania, około 24 miesięcy
|
Każdy cykl (4-tygodniowe cykle) do czasu przerwania badania, około 24 miesięcy
|
|
Część 4: Liczba pacjentów z zakłóceniami dawki
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
|
Część 4: Liczba pacjentów z zmniejszeniem dawki
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
|
Część 4: Liczba pacjentów z nieciągłami dawki
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, około 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 1: Status genu FGFR2 w krążącym w osoczu kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) guza nowotworowego i tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do cyklu 3 i co drugi cykl aż do przerwania badania, około 24 miesiące
|
Każdy cykl (cykle 4-tygodniowe) do cyklu 3 i co drugi cykl aż do przerwania badania, około 24 miesiące
|
|
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 1, Część 2 i Część 3: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
W przybliżeniu co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co cykl do cyklu 4 (cykle 4-tygodniowe)
|
|
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
|
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany antygenu rakowo-płodowego (CEA)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
|
Część 1: Parametry farmakodynamiczne, w tym zmiany antygenu nowotworowego 19-9 (CA 19-9)
Ramy czasowe: Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
Około co 2 tygodnie w cyklu 1 (cykl 4-tygodniowy) i co drugi cykl (cykle 4-tygodniowe) od cyklu 3, około 24 miesiące
|
|
Część 2 i Część 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 2 i Część 3: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniany przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 2 i Część 3: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniony przez badacza i niezależną komisję oceniającą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
|
Część 2 i Część 3: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy.
|
Do około 36 miesięcy.
|
|
Część 2 i Część 3: Zmiana jakości życia w stosunku do wartości początkowej według oceny EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 4 tygodnie podczas leczenia, około 24 miesięcy
|
W przybliżeniu co 4 tygodnie podczas leczenia, około 24 miesięcy
|
|
Część 2 i Część 3: Intensywność dawki
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
|
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów z przerwami w podawaniu
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
|
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów, u których zmniejszono dawkę
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
|
Część 2 i Część 3: Liczba pacjentów, u których przerwano dawkowanie
Ramy czasowe: Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
Co 28-dniowy cykl do końca leczenia, czyli około 24 miesięcy.
|
|
Część 2 i Część 3: Korelacja między genotypem FGFR2 na podstawie oceny tkanki centralnej a odpowiedzią przeciwnowotworową mierzoną za pomocą ORR
Ramy czasowe: W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
W przybliżeniu co 8 tygodni podczas leczenia i co 12 tygodni po ostatniej dawce w przypadku braku postępu choroby, około 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 września 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RLY-4008-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .