REFOCUS: Um primeiro estudo em humanos do inibidor altamente seletivo de FGFR2, RLY-4008, em pacientes com ICC e outros tumores sólidos avançados
25 de fevereiro de 2026 atualizado por: Elevar Therapeutics
Um primeiro estudo em humanos do inibidor altamente seletivo de FGFR2, RLY-4008, em pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático (ICC) e outros tumores sólidos avançados
Este é um estudo de fase 1/2, aberto, FIH projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PDy e atividade antineoplásica de RLY-4008, um potente e altamente seletivo inibidor de FGFR2, em pacientes com CCA irressecável ou metastático e outros tumores sólidos.
O estudo consiste em 3 partes: um escalonamento de dose (Parte 1), uma expansão de dose (Parte 2) e uma extensão (Parte 3).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
490
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Munich, Alemanha, 81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
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Darlinghurst, Austrália, 2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
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Nedlands, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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South Brisbane, Austrália, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica de Universidad de Navarra
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard
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Paris, França, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Queen Mary Hospital
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suécia, 17176
- Karolinska University Hospital
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Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
- Tumor sólido irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
- Fusão, mutação ou amplificação documentada do gene FGFR2 por teste local de sangue e/ou tumor
- O paciente deve ter doença mensurável por RECIST v1.1
- O paciente tem status de desempenho ECOG de 0-1
- O paciente deve ter doença refratária à terapia padrão, doença que não respondeu adequadamente à terapia padrão, doença para a qual não existe terapia padrão ou curativa, ou o paciente deve ser intolerante ou ter recusado a terapia padrão (exceto para Grupo 6, conforme definido abaixo)
Parte 2 pacientes de expansão de dose com colangiocarcinoma:
- Grupo 1: pacientes CCA com fusão de FGFR2 previamente tratados com FGFRi
- Grupo 2: pacientes CCA com fusão de FGFR2 com quimioterapia anterior, mas não tratados anteriormente com FGFRi
- Grupo 6: pacientes CCA com fusão de FGFR2 sem quimioterapia anterior e não tratados previamente com FGFRi. O tratamento adjuvante/neoadjuvante anterior concluído > 6 meses antes da inscrição é aceitável. Um único ciclo de quimioterapia paliativa é permitido durante a triagem
- Grupo 7: pacientes com CCA com mutação ou amplificação do FGFR2
Parte 2 pacientes de expansão de dose com outros tumores sólidos (NÃO colangiocarcinoma):
- Grupo 3: pacientes não-CCA com fusão de FGFR2
- Grupo 4: Pacientes não-CCA com amplificação de FGFR2
- Grupo 5: Pacientes não-CCA com uma mutação FGFR2
Parte 3 extensão:
- Pacientes CCA com uma fusão de FGFR2 com quimioterapia anterior, mas não tratados anteriormente com um FGFRi
Critérios de Exclusão de Chave
- Descolamento de retina contínuo e clinicamente significativo induzido por FGFRi ou um distúrbio contínuo da córnea ou da retina clinicamente significativo
- O paciente não tem função de órgão adequada (definido no protocolo)
- O paciente tem infecção ativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) (definido no protocolo)
- Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms ou história de síndrome QT prolongada, Torsades de pointes ou história familiar de síndrome QT prolongada
- Doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa
- Metástases do SNC ou tumor primário do SNC associado a sintomas neurológicos progressivos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
Múltiplas doses de RLY-4008 para administração oral.
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RLY-4008 é um inibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Dose oral de RLY-4008 conforme determinado durante a Escala de Dose da Parte 1.
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RLY-4008 é um inibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 3: Extensão
Dose oral de RLY-4008 conforme determinado durante a Escala de Dose da Parte 1.
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RLY-4008 é um inibidor oral de FGFR2
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Experimental: Parte 4: Rollover
Dose oral de RLY-4008, conforme determinado durante a escalada da dose da Parte 1.
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RLY-4008 é um inibidor oral de FGFR2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1: Determinação da dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de RLY-4008
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamento para MTD e no final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) de tratamento para MTD e no final de cada ciclo (ciclos de 4 semanas) para RP2D até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 e Parte 3: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) avaliada pelo Comitê de Revisão Independente de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 1 e Parte 4: Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Todo ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Todo ciclo (ciclos de 4 semanas) até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Parte 4: Número de pacientes com interrupções da dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 4: Número de pacientes com redução de dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 4: Número de pacientes com descontinuações de dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1: Status do gene FGFR2 no ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante no plasma e tecido tumoral
Prazo: Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até o Ciclo 3 e todos os outros ciclos subsequentes até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Cada ciclo (ciclos de 4 semanas) até o Ciclo 3 e todos os outros ciclos subsequentes até a descontinuação do estudo, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Duração da Resposta (DOR) avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR) avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 1, Parte 2 e Parte 3: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme avaliada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo meia-vida (t1/2)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada ciclo até o Ciclo 4 (ciclos de 4 semanas)
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Parte 1: Parâmetros farmacodinâmicos, incluindo alterações no fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Parâmetros farmacodinâmicos, incluindo alterações no antígeno carcinoembrionário (CEA)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 1: Parâmetros farmacodinâmicos, incluindo alterações no antígeno de câncer 19-9 (CA 19-9)
Prazo: Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente a cada 2 semanas no Ciclo 1 (ciclo de 4 semanas) e a cada dois ciclos (ciclos de 4 semanas) a partir do Ciclo 3, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 e Parte 3: Duração da resposta (DOR) avaliada pelo investigador e pelo Comitê de Revisão Independente de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 e Parte 3: Sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo investigador e pelo comitê de revisão independente de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 e Parte 3: Taxa de controle da doença (DCR) avaliada pelo investigador e pelo Comitê de Revisão Independente de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Parte 2 e Parte 3: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses.
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Até aproximadamente 36 meses.
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Parte 2 e Parte 3: Mudança da linha de base na qualidade de vida conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Aproximadamente a cada 4 semanas durante o tratamento, aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente a cada 4 semanas durante o tratamento, aproximadamente 24 meses
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Parte 2 e Parte 3: Intensidade da dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 e Parte 3: Número de pacientes com interrupções de dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 e Parte 3: Número de pacientes com reduções de dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 e Parte 3: Número de pacientes com descontinuação da dose
Prazo: A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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A cada ciclo de 28 dias até o final do tratamento, aproximadamente 24 meses.
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Parte 2 e Parte 3: Correlação entre o genótipo FGFR2 por avaliação tecidual central e resposta antitumoral, medida por ORR
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após a última dose na ausência de doença progressiva, aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
5 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
5 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RLY-4008-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .