Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REFOCUS: První studie vysoce selektivního inhibitoru FGFR2, RLY-4008, u pacientů s ICC a jinými pokročilými solidními nádory

25. února 2026 aktualizováno: Elevar Therapeutics

První studie vysoce selektivního inhibitoru FGFR2, RLY-4008, u pacientů s intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC) a jinými pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená studie FIH fáze 1/2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PDy a antineoplastické aktivity RLY-4008, silného a vysoce selektivního inhibitoru FGFR2, u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým CCA a jiné solidní nádory. Studie se skládá ze 3 částí: eskalace dávky (část 1), rozšíření dávky (část 2) a rozšíření (část 3).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

490

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francie, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Německo
      • Hanover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Munich, Německo, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperabilní nebo metastatický solidní nádor
  • Zdokumentovaná fúze, mutace nebo amplifikace genu FGFR2 na základě lokálního testování krve a/nebo nádoru
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Pacient má výkonnostní stav ECOG 0-1
  • Pacient musí mít onemocnění, které je refrakterní na standardní terapii, onemocnění, které adekvátně nereaguje na standardní léčbu, onemocnění, pro které standardní nebo kurativní terapie neexistuje, nebo pacient musí netolerovat standardní terapii nebo ji odmítal (s výjimkou skupiny 6, jak je definováno níže)

  • Část 2 u pacientů s cholangiokarcinomem s expanzí dávky:

    • Skupina 1: Pacienti s CCA s fúzí FGFR2 dříve léčení FGFRi
    • Skupina 2: Pacienti s CCA s fúzí FGFR2 s předchozí chemoterapií, ale dříve neléčení FGFRi
    • Skupina 6: Pacienti s CCA s fúzí FGFR2 bez předchozí chemoterapie a dříve neléčení FGFRi. Předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba dokončená > 6 měsíců před zařazením je přijatelná. Během screeningu je povolen jeden cyklus paliativní chemoterapie
    • Skupina 7: Pacienti s CCA s mutací nebo amplifikací FGFR2

  • Část 2 pacienti s expanzí dávky s jinými solidními nádory (NE cholangiokarcinom):

    • Skupina 3: Pacienti bez CCA s fúzí FGFR2
    • Skupina 4: Pacienti bez CCA s amplifikací FGFR2
    • Skupina 5: Pacienti bez CCA s mutací FGFR2

  • Rozšíření části 3:

    • Pacienti s CCA s fúzí FGFR2 s předchozí chemoterapií, ale dříve neléčení FGFRi

Klíčová kritéria vyloučení

  • Probíhající klinicky významné odchlípení sítnice vyvolané FGFRi nebo probíhající klinicky významná porucha rohovky nebo sítnice
  • Pacient nemá adekvátní orgánovou funkci (definováno v protokolu)
  • Pacient má aktivní infekci, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a/nebo viru hepatitidy C (HCV) (definováno v protokolu)
  • QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT, Torsades de pointes nebo familiární anamnéza syndromu prodlouženého QT
  • Klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  • Metastázy CNS nebo primární nádor CNS, který je spojen s progresivními neurologickými příznaky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky
Vícenásobné dávky RLY-4008 pro perorální podání.
Lék: RLY-4008
RLY-4008 je perorální inhibitor FGFR2
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky
Perorální dávka RLY-4008, jak byla stanovena během eskalace dávky v části 1.
Lék: RLY-4008
RLY-4008 je perorální inhibitor FGFR2
Experimentální: Část 3: Rozšíření
Perorální dávka RLY-4008, jak byla stanovena během eskalace dávky v části 1.
Lék: RLY-4008
RLY-4008 je perorální inhibitor FGFR2
Experimentální: Část 4: Rollover
Orální dávka RLY-4008, jak je stanovena během eskalace dávky 1.
Lék: RLY-4008
RLY-4008 je perorální inhibitor FGFR2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) RLY-4008
Časové okno: Cyklus 1 (4týdenní cyklus) léčby pro MTD a na konci každého cyklu (4týdenní cykly) pro RP2D až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 (4týdenní cyklus) léčby pro MTD a na konci každého cyklu (4týdenní cykly) pro RP2D až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
Část 2 a část 3: Cílová míra odezvy (ORR) hodnocená nezávislou revizní komisí podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 1 a část 4: Počet pacientů s nežádoucími účinky a vážnými nežádoucími účinky
Časové okno: Každý cyklus (4týdenní cykly) až do přerušení studie, přibližně 24 měsíců
Každý cyklus (4týdenní cykly) až do přerušení studie, přibližně 24 měsíců
Část 4: Počet pacientů s přerušením dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 4: Počet pacientů se snížením dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 4: Počet pacientů s diskontinuací dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus do konce léčby, přibližně 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Stav genu FGFR2 v plazmě cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA) a nádorové tkáni
Časové okno: Každý cyklus (4týdenní cykly) až do cyklu 3 a poté každý další cyklus až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
Každý cyklus (4týdenní cykly) až do cyklu 3 a poté každý další cyklus až do ukončení studie, přibližně 24 měsíců
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR) hodnocená zkoušejícím podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 1: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení vyšetřovatele podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 1, část 2 a část 3: Cílová míra odezvy (ORR) podle hodnocení vyšetřovatele podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Farmakokinetické parametry včetně maximální plazmatické koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Farmakokinetické parametry včetně plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Farmakokinetické parametry včetně poločasu (t1/2)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý cyklus až po cyklus 4 (4týdenní cykly)
Část 1: Farmakodynamické parametry včetně změn fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF-23)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Část 1: Farmakodynamické parametry včetně změn karcinoembryonálního antigenu (CEA)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Část 1: Farmakodynamické parametry včetně změn rakovinného antigenu 19-9 (CA 19-9)
Časové okno: Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Přibližně každé 2 týdny v cyklu 1 (4týdenní cyklus) a každý druhý cyklus (4týdenní cykly) od cyklu 3, přibližně 24 měsíců
Část 2 a část 3: Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená zkoušejícím a nezávislým kontrolním výborem podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 2 a část 3: Přežití bez progrese (PFS) hodnocené zkoušejícím a nezávislým hodnotícím výborem podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 2 a část 3: Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená vyšetřovatelem a nezávislým revizním výborem podle RECIST v1.1
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Část 2 a část 3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců.
Přibližně do 36 měsíců.
Část 2 a část 3: Změna kvality života oproti výchozí hodnotě podle hodnocení EORTC QLQ-C30
Časové okno: Přibližně každé 4 týdny během léčby, přibližně 24 měsíců
Přibližně každé 4 týdny během léčby, přibližně 24 měsíců
Část 2 a část 3: Intenzita dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 2 a část 3: Počet pacientů s přerušením dávkování
Časové okno: Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 2 a část 3: Počet pacientů se snížením dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 2 a část 3: Počet pacientů s vysazením dávky
Časové okno: Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Každý 28denní cyklus až do konce léčby, přibližně 24 měsíců.
Část 2 a Část 3: Korelace mezi genotypem FGFR2 podle hodnocení centrální tkáně a protinádorovou odpovědí, měřeno pomocí ORR
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců
Přibližně každých 8 týdnů během léčby a každých 12 týdnů po poslední dávce v nepřítomnosti progresivního onemocnění, přibližně 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Elevar Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

5. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RLY-4008-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RLY-4008

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit