REFOCUS: een first-in-human studie van zeer selectieve FGFR2-remmer, RLY-4008, bij patiënten met ICC en andere gevorderde vaste tumoren
25 februari 2026 bijgewerkt door: Elevar Therapeutics
Een first-in-human studie van zeer selectieve FGFR2-remmer, RLY-4008, bij patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) en andere geavanceerde vaste tumoren
Dit is een fase 1/2, open-label, FIH-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PDy en antineoplastische activiteit van RLY-4008, een krachtige en zeer selectieve FGFR2-remmer, te evalueren bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde CCA en andere solide tumoren.
Het onderzoek bestaat uit 3 delen: een dosisescalatie (deel 1), een dosisuitbreiding (deel 2) en een verlenging (deel 3).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
490
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Darlinghurst, Australië, 2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
-
Nedlands, Australië, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
South Brisbane, Australië, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
-
-
-
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Munich, Duitsland, 81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica de Universidad de Navarra
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria
- Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde solide tumor
- Gedocumenteerde FGFR2-genfusie, -mutatie of -amplificatie door lokale bloed- en/of tumortesten
- De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
- Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-1
- De patiënt moet een ziekte hebben die ongevoelig is voor standaardtherapie, een ziekte die niet adequaat heeft gereageerd op standaardtherapie, een ziekte waarvoor geen standaard- of curatieve therapie bestaat, of de patiënt moet standaardtherapie niet verdragen of hebben geweigerd (behalve voor groep 6, zoals hieronder gedefinieerd)
Deel 2 dosisexpansie patiënten met Cholangiocarcinoom:
- Groep 1: CCA-patiënten met een FGFR2-fusie die eerder zijn behandeld met een FGFRi
- Groep 2: CCA-patiënten met een FGFR2-fusie met eerdere chemotherapie maar niet eerder behandeld met een FGFRi
- Groep 6: CCA-patiënten met een FGFR2-fusie zonder voorafgaande chemotherapie en niet eerder behandeld met een FGFRi. Voorafgaande adjuvante/neo-adjuvante behandeling voltooid >6 maanden vóór inschrijving is acceptabel. Tijdens de screening is een enkele cyclus palliatieve chemotherapie toegestaan
- Groep 7: CCA-patiënten met een FGFR2-mutatie of -amplificatie
Deel 2 dosisuitbreiding patiënten met andere solide tumoren (NIET Cholangiocarcinoom):
- Groep 3: Niet-CCA-patiënten met een FGFR2-fusie
- Groep 4: Niet-CCA-patiënten met een FGFR2-amplificatie
- Groep 5: Niet-CCA-patiënten met een FGFR2-mutatie
Deel 3 uitbreiding:
- CCA-patiënten met een FGFR2-fusie met eerdere chemotherapie maar niet eerder behandeld met een FGFRi
Belangrijkste uitsluitingscriteria
- Aanhoudende, klinisch significante FGFRi-geïnduceerde netvliesloslating of een aanhoudende klinisch significante aandoening van het hoornvlies of het netvlies
- Patiënt heeft geen adequate orgaanfunctie (gedefinieerd in protocol)
- Patiënt heeft een actieve infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd in protocol)
- QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom, torsades de pointes of familiale voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom
- Klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten
- CZS-metastasen of primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: dosisescalatie
Meerdere doses RLY-4008 voor orale toediening.
|
RLY-4008 is een orale remmer van FGFR2
|
|
Experimenteel: Deel 2: dosisuitbreiding
Orale dosis RLY-4008 zoals bepaald tijdens Deel 1 Dosisescalatie.
|
RLY-4008 is een orale remmer van FGFR2
|
|
Experimenteel: Deel 3: Uitbreiding
Orale dosis RLY-4008 zoals bepaald tijdens Deel 1 Dosisescalatie.
|
RLY-4008 is een orale remmer van FGFR2
|
|
Experimenteel: Deel 4: Rollover
Orale dosis RLY-4008 zoals bepaald tijdens deel 1 dosis escalatie.
|
RLY-4008 is een orale remmer van FGFR2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1: Bepaling van maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RLY-4008
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 4 weken) van behandeling voor MTD en aan het einde van elke cyclus (cycli van 4 weken) voor RP2D tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
|
Cyclus 1 (cyclus van 4 weken) van behandeling voor MTD en aan het einde van elke cyclus (cycli van 4 weken) voor RP2D tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 1 en deel 4: aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot de studie stopzetting, ongeveer 24 maanden
|
Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot de studie stopzetting, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 4: Aantal patiënten met dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 4: Aantal patiënten met dosisverlagingen
Tijdsspanne: Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 4: Aantal patiënten met dosis stopzetting
Tijdsspanne: Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke 28-daagse cyclus tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1: FGFR2-genstatus in plasmacirculerend tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA) en tumorweefsel
Tijdsspanne: Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot en met cyclus 3 en daarna elke tweede cyclus tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
|
Elke cyclus (cycli van 4 weken) tot en met cyclus 3 en daarna elke tweede cyclus tot stopzetting van de studie, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 1: Responsduur (DOR) beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 1: Disease Control Rate (DCR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 1, Deel 2 en Deel 3: Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters inclusief maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
|
Farmacokinetische parameters inclusief oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
|
Farmacokinetische parameters inclusief halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke cyclus tot en met cyclus 4 (cycli van 4 weken)
|
|
Deel 1: Farmacodynamische parameters inclusief veranderingen in fibroblastgroeifactor 23 (FGF-23)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 1: Farmacodynamische parameters inclusief veranderingen in carcino-embryonaal antigeen (CEA)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 1: Farmacodynamische parameters inclusief veranderingen in kankerantigeen 19-9 (CA 19-9)
Tijdsspanne: Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
Ongeveer elke 2 weken in cyclus 1 (cyclus van 4 weken) en elke tweede cyclus (cycli van 4 weken) vanaf cyclus 3, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Responsduur (DOR) beoordeeld door onderzoeker en onafhankelijke beoordelingscommissie volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door onderzoeker en onafhankelijke beoordelingscommissie volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Disease control rate (DCR) beoordeeld door onderzoeker en onafhankelijke beoordelingscommissie volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden.
|
Tot ongeveer 36 maanden.
|
|
Deel 2 en Deel 3: verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Ongeveer elke 4 weken tijdens de behandeling, ongeveer 24 maanden
|
Ongeveer elke 4 weken tijdens de behandeling, ongeveer 24 maanden
|
|
Deel 2 en Deel 3: Dosisintensiteit
Tijdsspanne: Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 2 en Deel 3: Aantal patiënten met dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 2 en Deel 3: Aantal patiënten met dosisverlagingen
Tijdsspanne: Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 2 en Deel 3: aantal patiënten bij wie de dosis werd stopgezet
Tijdsspanne: Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
Elke cyclus van 28 dagen tot het einde van de behandeling, ongeveer 24 maanden.
|
|
Deel 2 en Deel 3: Correlatie tussen FGFR2-genotype door centrale weefselbeoordeling en antitumorrespons, zoals gemeten door ORR
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Ongeveer elke 8 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de laatste dosis bij afwezigheid van progressieve ziekte, ongeveer 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 september 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RLY-4008-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .