先前或当前患有 COVID-19 (CoVIHDis) 的 HIV-1 感染者的免疫反应差异。 (CoVIHDis)
既往或当前感染 COVID-19 的 HIV-1 感染者的易感性和细胞因子谱、特异性 CD4/CD8 T 细胞反应、Toll 样受体 (TLR) 和杀伤性免疫球蛋白样受体 (KIR) 的差异
研究概览
详细说明
自 2020 年 3 月以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 大流行已经影响了五大洲 168 个国家的近 500 万人，超过 30 万人死亡 (1-4)。 迄今为止的科学证据并未表明，如果 HIV-1 感染者患上 COVID-19 疾病，他们患严重并发症的风险会增加 (5-7)。 在我们最近的研究中，我们在一些患者身上表明，接受抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染者，病毒载量检测不到且 CD4 计数大于 200 个细胞/mm3，与未接受治疗的人相比，发生严重并发症的风险并不高HIV-1 以及 HIV-1 感染患者似乎不受所谓的细胞因子风暴 (8-11) 的保护。 与一般人群一样，如果他们年龄较大且有既往病症（合并症），例如高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、癌症或免疫抑制（先天性、获得性或由于免疫抑制药物治疗）。 因此，无论是否接受抗逆转录病毒治疗，CD4 计数低于 200 个细胞/mm3 的免疫功能低下的 HIV-1 感染者都应被视为弱势群体，因此发生与 HIV-1 相关的严重临床并发症的风险增加COVID-19 (12-14)。 然而，应该指出的是，到目前为止，还没有足够的科学证据可以证实这种可能性 (10,15-17)。
自 2020 年 3 月以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 大流行已经影响了五大洲 168 个国家的近 500 万人，超过 30 万人死亡 (1-4)。 迄今为止的科学证据并未表明，如果 HIV-1 感染者患上 COVID-19 疾病，他们患严重并发症的风险会增加 (5-7)。 在我们最近的研究中，我们在一些患者身上表明，接受抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染者，病毒载量检测不到且 CD4 计数大于 200 个细胞/mm3，与未接受治疗的人相比，发生严重并发症的风险并不高HIV-1 以及 HIV-1 感染患者似乎不受所谓的细胞因子风暴 (8-11) 的保护。 与一般人群一样，如果他们年龄较大且有既往病症（合并症），例如高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、癌症或免疫抑制（先天性、获得性或由于免疫抑制药物治疗）。 因此，无论是否接受抗逆转录病毒治疗，CD4 计数低于 200 个细胞/mm3 的免疫功能低下的 HIV-1 感染者都应被视为弱势群体，因此发生与 HIV-1 相关的严重临床并发症的风险增加COVID-19 (12-14)。 然而，应该指出的是，到目前为止，还没有足够的科学证据可以证实这种可能性 (10,15-17)。
事实上，在这个人群中管理这种疾病有两个主要问题，即 COVID 19 的实际发病率（易感性），以及已经合并感染的人的免疫反应是否会有所不同。
- 感染易感性的差异可能与宿主因素有关。 因此，重要的是对 SARS-CoV-2、ACE2 和其他相关受体（如 CD26）的主要受体进行表征和基因分型，以探索影响该疾病实际发病率的遗传背景，以及 CD4 计数和抗逆转录病毒治疗。
- HIV-1 感染者的免疫系统受损，尤其是那些 CD4 细胞数低于 200/mm3 的人。 因此，这些人的免疫反应可能弱于一般人群，包括 SARS-CoV-2 感染后报告的细胞因子反应 (18-20)。 此外，由于 HIV-1 感染和免疫抑制水平，特异性 CD4/CD8 T 细胞反应可能会发生改变。 这种特定的 T 细胞反应可能是针对 SARS-CoV-2 感染的免疫力存在或持续存在的良好标志。
此外，免疫防御的第一道防线是病毒与先天免疫细胞成员的相互作用。 Toll 样受体 (TLR) 家族是一组模式识别受体，包括许多不同的分子 (21-23)。 这些结合可以激活树突细胞、单核细胞、巨噬细胞。 存在重要的 RNA 和 DNA 连接、TLR 的激活、I 型干扰素的产生以及一些自身免疫性疾病的发展。 TLR7 和 TLR8 特异性识别病毒的单链 RNA，并在内体膜中表达。 TLR8 在调节细胞 (Treg) 中表达，其激活导致其调节功能受到抑制。 自然杀伤细胞 (NK) 对受感染细胞中存在的 I 类 HLA 分子的改变有反应 (24-26)。 I 类 HLA 表达的增加可能通过增加其产生 IFN-γ 的能力而导致 NK 激活增加。 因此，KIR 结合的原因在个体之间和群体之间通常是可变的。 但是，没有关于 SARS CoV-2 感染的 HIV 感染患者的 TLRs 激活和 KIRs 结合的数据。
该项目旨在提高科学知识并回答有关 HIV-1 感染者感染 SARS-CoV-2 的实际临床问题。 确定与 HIV 相关因素无关的感染风险，并确定 SARS-CoV-2 后 HIV 感染患者的免疫反应是否充分，从而确定那些有患重病风险的人可能很重要。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jose L Casado, PhD
- 电话号码：0034913368672
- 邮箱：jcasado.hrc@salud.madrid.org
研究联系人备份
- 姓名：Alejandro Vallejo, PhD
- 电话号码：0034913368710
- 邮箱：avallejot@gmail.com
学习地点
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-
-
Madrid、西班牙、28034
- 招聘中
- Hospital Ramon y Cajal
-
接触：
- Jose L Casado, Md, PhD
- 电话号码：34913368790
- 邮箱：jcasado.hrc@salud.madrid.org
-
副研究员：
- Alejandro Vallejo, MD, PhD
-
副研究员：
- Pilar Vizcarra, MD
-
副研究员：
- Carmen Quereda, MD, PhD
-
副研究员：
- Ana Moreno, MD, PhD
-
副研究员：
- Jose M Del Rey, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成人（> 18 岁），确认感染 HIV-1，并提供书面知情同意书，临床和 PCR 阳性（病例）证明以前感染过 SARS CoV-2，或者以前没有相容的症状，也没有诊断为 SARS -CoV-2 感染（对照，根据血清学测定分类）
排除标准：
- 无法提供书面知情同意书。
- 免疫学改变（长期摄入皮质激素或免疫抑制剂）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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案例
先前或当前诊断为 SARS-CoV-2 感染的 HIV-1 感染者，定义为存在提示性症状和鼻咽拭子 PCR 阳性。
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控件
未被诊断为临床（无症状）或确诊 SARS CoV-2 感染但 IgG 抗体阳性（对照组 1）或具有相同年龄（范围，5 岁）和性别的 HIV-1 感染者没有 SARS-CoV-2 感染的证据（以前和现在都没有症状，IgM/IgG 抗体阴性，对照组 2）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫细胞反应的变化
大体时间：3个月
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细胞对 SARS-COV-2 肽的反应差异
|
3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jose L Casado, PhD、Hospital Ramon y Cajal
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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