Différences de réponse immunitaire chez les personnes infectées par le VIH-1 avec COVID-19 antérieur ou actuel (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Depuis mars 2020, la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a touché près de cinq millions de personnes dans 168 pays sur cinq continents, avec plus de 300 000 décès (1-4). Jusqu'à présent, les preuves scientifiques ne suggèrent pas que les personnes vivant avec le VIH-1 courent un risque accru de complications graves si elles développent la maladie COVID-19 (5-7). Dans nos travaux récents, nous avons montré chez quelques patients que les personnes vivant avec le VIH-1 sous traitement antirétroviral, avec une charge virale indétectable et un taux de CD4 supérieur à 200 cellules/mm3, n'ont pas un risque plus élevé de développer des complications graves que les personnes sans Le VIH-1, mais aussi les patients infectés par le VIH-1, ne semblent pas être protégés de la soi-disant tempête de cytokines (8-11). Comme dans la population générale, ils seraient plus susceptibles de développer des complications graves s'ils étaient plus âgés et avec des pathologies antérieures (comorbidité), telles que l'hypertension artérielle, le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies pulmonaires chroniques, le cancer ou l'immunosuppression (congénitale, acquise ou en raison d'un traitement par des médicaments immunosuppresseurs). Ainsi, les personnes vivant avec le VIH-1 immunodéprimées avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/mm3, qu'elles prennent ou non un traitement antirétroviral, doivent être considérées comme faisant partie des groupes vulnérables et donc à risque accru de développer des complications cliniques graves associées à COVID-19 (12-14). Il convient de noter, cependant, que, jusqu'à présent, il n'y a pas suffisamment de preuves scientifiques qui peuvent confirmer cette possibilité (10,15-17).

Depuis mars 2020, la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a touché près de cinq millions de personnes dans 168 pays sur cinq continents, avec plus de 300 000 décès (1-4). Jusqu'à présent, les preuves scientifiques ne suggèrent pas que les personnes vivant avec le VIH-1 courent un risque accru de complications graves si elles développent la maladie COVID-19 (5-7). Dans nos travaux récents, nous avons montré chez quelques patients que les personnes vivant avec le VIH-1 sous traitement antirétroviral, avec une charge virale indétectable et un taux de CD4 supérieur à 200 cellules/mm3, n'ont pas un risque plus élevé de développer des complications graves que les personnes sans Le VIH-1, mais aussi les patients infectés par le VIH-1, ne semblent pas être protégés de la soi-disant tempête de cytokines (8-11). Comme dans la population générale, ils seraient plus susceptibles de développer des complications graves s'ils étaient plus âgés et avec des pathologies antérieures (comorbidité), telles que l'hypertension artérielle, le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies pulmonaires chroniques, le cancer ou l'immunosuppression (congénitale, acquise ou en raison d'un traitement par des médicaments immunosuppresseurs). Ainsi, les personnes vivant avec le VIH-1 immunodéprimées avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/mm3, qu'elles prennent ou non un traitement antirétroviral, doivent être considérées comme faisant partie des groupes vulnérables et donc à risque accru de développer des complications cliniques graves associées à COVID-19 (12-14). Il convient de noter, cependant, que, jusqu'à présent, il n'y a pas suffisamment de preuves scientifiques qui peuvent confirmer cette possibilité (10,15-17).

En effet, il y a deux questions principales pour la prise en charge de cette maladie dans cette population, l'incidence réelle du COVID 19 (susceptibilité) et si la réponse immunitaire pouvait être différente chez ceux qui étaient déjà co-infectés.

1. Les différences de sensibilité à l'infection pourraient être liées à des facteurs liés à l'hôte. Ainsi, il est important de caractériser et de génotyper le récepteur principal du SRAS-CoV-2, de l'ACE2 et d'autres récepteurs apparentés, tels que le CD26, pour explorer le fond génétique affectant l'incidence réelle de cette maladie, ainsi que le nombre de CD4 et la thérapie antirétrovirale.
2. Les personnes vivant avec le VIH-1 ont un système immunitaire affaibli, en particulier chez celles qui ont moins de 200 cellules CD4/mm3. Par conséquent, la réponse immunitaire chez ces personnes pourrait être plus faible que dans la population générale, y compris la réponse des cytokines signalée après une infection par le SRAS-CoV-2 (18-20). De plus, la réponse spécifique des lymphocytes T CD4/CD8 pourrait être altérée en raison de l'infection par le VIH-1 et du niveau d'immunosuppression. Cette réponse spécifique des lymphocytes T pourrait être un bon marqueur de la présence ou de la persistance de l'immunité contre les infections par le SARS-CoV-2.

De plus, la première ligne de défense immunitaire est l'interaction du virus avec les membres des cellules de l'immunité innée. La famille des récepteurs de type péage (TLR) est un groupe de récepteurs de reconnaissance de formes qui comprend de nombreuses molécules différentes (21-23). Ces liaisons peuvent activer les cellules dendritiques, les monocytes, les macrophages. Il existe une importante connexion ARN et ADN, l'activation des TLR, la production d'interférons de type I et le développement de certaines maladies auto-immunes. TLR7 et TLR8 reconnaissent spécifiquement l'ARN à chaîne simple des virus et sont exprimés dans les membranes endosomales. TLR8 est exprimé dans les cellules régulatrices (Treg) et son activation entraîne l'inhibition de ses fonctions régulatrices. Les cellules tueuses naturelles (NK) répondent aux altérations des molécules HLA de classe I présentes dans les cellules infectées (24-26). Une augmentation de l'expression de HLA de classe I pourrait entraîner une augmentation de l'activation de NK en augmentant sa capacité à produire de l'IFN-gamma. Par conséquent, les raisons de la liaison au KIR sont souvent variables entre les individus et entre les populations. Cependant, il n'existe aucune donnée sur l'activation des TLR et la liaison des KIR chez les patients infectés par le VIH et infectés par le SRAS CoV-2.

Ce projet est conçu pour améliorer les connaissances scientifiques et apporter des réponses aux questions cliniques réelles concernant l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes vivant avec le VIH-1. Il pourrait être important de déterminer le risque d'infection non lié à des facteurs liés au VIH et de vérifier l'adéquation de la réponse immunitaire des patients infectés par le VIH après un SRAS-CoV-2, identifiant ainsi ceux à risque de maladie grave.