Diferenças na resposta imune entre indivíduos infectados pelo HIV-1 com COVID-19 anterior ou atual (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Desde março de 2020, a pandemia do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) afetou quase cinco milhões de pessoas em 168 países nos cinco continentes, com mais de 300.000 mortes (1-4). Até o momento, as evidências científicas não sugerem que as pessoas com HIV-1 tenham um risco aumentado de complicações graves se desenvolverem a doença de COVID-19 (5-7). Em nosso trabalho recente, mostramos em alguns pacientes que pessoas com HIV-1 em tratamento antirretroviral, com carga viral indetectável e contagem de CD4 maior que 200 células/mm3, não têm maior risco de desenvolver complicações graves do que pessoas sem O HIV-1, mas também os pacientes infectados pelo HIV-1, não parecem estar protegidos da chamada tempestade de citocinas (8-11). Tal como na população em geral, estariam mais propensos a desenvolver complicações graves se fossem mais velhos e com patologias prévias (comorbilidades), como hipertensão arterial, diabetes, doença cardiovascular, doença pulmonar crónica, cancro ou imunossupressão (congénita, adquirida ou devido ao tratamento com drogas imunossupressoras). Assim, as pessoas com HIV-1 imunocomprometidas com contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3, independentemente de fazerem ou não tratamento antirretroviral, devem ser consideradas entre os grupos vulneráveis ​​e, portanto, com risco aumentado de desenvolver complicações clínicas graves associadas ao COVID-19 (12-14). Ressalta-se, entretanto, que, até o momento, não há evidências científicas suficientes que confirmem essa possibilidade (10,15-17).

Desde março de 2020, a pandemia do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) afetou quase cinco milhões de pessoas em 168 países nos cinco continentes, com mais de 300.000 mortes (1-4). Até o momento, as evidências científicas não sugerem que as pessoas com HIV-1 tenham um risco aumentado de complicações graves se desenvolverem a doença de COVID-19 (5-7). Em nosso trabalho recente, mostramos em alguns pacientes que pessoas com HIV-1 em tratamento antirretroviral, com carga viral indetectável e contagem de CD4 maior que 200 células/mm3, não têm maior risco de desenvolver complicações graves do que pessoas sem O HIV-1, mas também os pacientes infectados pelo HIV-1, não parecem estar protegidos da chamada tempestade de citocinas (8-11). Tal como na população em geral, estariam mais propensos a desenvolver complicações graves se fossem mais velhos e com patologias prévias (comorbilidades), como hipertensão arterial, diabetes, doença cardiovascular, doença pulmonar crónica, cancro ou imunossupressão (congénita, adquirida ou devido ao tratamento com drogas imunossupressoras). Assim, as pessoas com HIV-1 imunocomprometidas com contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3, independentemente de fazerem ou não tratamento antirretroviral, devem ser consideradas entre os grupos vulneráveis ​​e, portanto, com risco aumentado de desenvolver complicações clínicas graves associadas ao COVID-19 (12-14). Ressalta-se, entretanto, que, até o momento, não há evidências científicas suficientes que confirmem essa possibilidade (10,15-17).

De fato, existem duas questões principais para o manejo dessa doença nessa população, a real incidência de COVID 19 (suscetibilidade) e se a resposta imune poderia ser diferente naqueles que já estavam coinfectados.

1. As diferenças na suscetibilidade à infecção podem estar relacionadas a fatores do hospedeiro. Assim, é importante caracterizar e genotipar o principal receptor para SARS-CoV-2, ACE2 e outros receptores relacionados, como o CD26, para explorar o background genético que afeta a real incidência dessa doença, juntamente com a contagem de CD4 e a terapia antirretroviral.
2. Pessoas com HIV-1 têm um sistema imunológico comprometido, especialmente naqueles com menos de 200 células CD4/mm3. Portanto, a resposta imune nesses indivíduos pode ser mais fraca do que na população em geral, incluindo a resposta de citocina relatada após a infecção por SARS-CoV-2 (18-20). Além disso, a resposta específica das células T CD4/CD8 pode ser alterada devido à infecção pelo HIV-1 e ao nível de imunossupressão. Essa resposta específica de células T pode ser um bom marcador para a presença ou persistência de imunidade contra infecções por SARS-CoV-2.

Além disso, a primeira linha de defesa imunológica é a interação do vírus com os membros das células da imunidade inata. A família de receptores do tipo toll (TLRs) é um grupo de receptores de reconhecimento de padrão que inclui muitas moléculas diferentes (21-23). Essas ligações podem ativar células dendríticas, monócitos, macrófagos. Há uma importante conexão de RNA e DNA, ativação de TLRs, produção de interferons tipo I e desenvolvimento de algumas doenças autoimunes. TLR7 e TLR8 reconhecem especificamente RNA de cadeia simples de vírus e são expressos em membranas endossomais. O TLR8 é expresso em células reguladoras (Treg) e sua ativação resulta na inibição de suas funções reguladoras. As células natural killer (NK) respondem a alterações das moléculas HLA classe I presentes nas células infectadas (24-26). Um aumento na expressão do HLA de classe I poderia levar a um aumento na ativação de NK por aumentar sua capacidade de produzir IFN-gama. Portanto, as razões para a ligação de KIR são frequentemente variáveis ​​entre indivíduos e entre populações. No entanto, não há dados sobre a ativação de TLRs e a ligação de KIRs em pacientes infectados pelo HIV com infecção por SARS CoV-2.

Este projeto visa melhorar o conhecimento científico e dar respostas às questões clínicas atuais sobre a infecção por SARS-CoV-2 em pessoas vivendo com HIV-1. Pode ser importante determinar o risco de infecção não relacionado a fatores relacionados ao HIV e verificar a adequação da resposta imune de pacientes infectados pelo HIV após um SARS-CoV-2, identificando, portanto, aqueles em risco de doença grave.