Unterschiede in der Immunantwort bei HIV-1-infizierten Personen mit früherer oder aktueller COVID-19-Erkrankung (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Seit März 2020 sind fast fünf Millionen Menschen in 168 Ländern auf fünf Kontinenten von der schweren Pandemie des akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) betroffen, mit mehr als 300.000 Todesfällen (1-4). Die bisherigen wissenschaftlichen Erkenntnisse deuten nicht darauf hin, dass Menschen mit HIV-1 ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Komplikationen haben, wenn sie eine COVID-19-Erkrankung entwickeln (5-7). In unserer jüngsten Arbeit haben wir bei einigen Patienten gezeigt, dass Menschen mit HIV-1 unter antiretroviraler Behandlung, mit nicht nachweisbarer Viruslast und einer CD4-Zahl von mehr als 200 Zellen/mm3 kein höheres Risiko haben, schwere Komplikationen zu entwickeln als Menschen ohne HIV-1, aber auch HIV-1-infizierte Patienten scheinen nicht vor dem sogenannten Zytokinsturm geschützt zu sein (8-11). Wie in der Allgemeinbevölkerung würden sie mit größerer Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Komplikationen entwickeln, wenn sie älter sind und an Vorerkrankungen (Komorbidität) wie Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronischen Lungenerkrankungen, Krebs oder Immunsuppression (angeborene, erworbene oder andere) leiden aufgrund einer Behandlung mit Immunsuppressiva). Daher sollten Menschen mit HIV-1, die immungeschwächt sind und eine CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3 haben, unabhängig davon, ob sie eine antiretrovirale Behandlung erhalten oder nicht, zu den gefährdeten Gruppen gezählt werden und daher einem erhöhten Risiko für die Entwicklung schwerwiegender klinischer Komplikationen ausgesetzt sein COVID-19 (12-14). Es ist jedoch zu beachten, dass es bisher keine ausreichenden wissenschaftlichen Beweise gibt, die diese Möglichkeit bestätigen könnten (10,15-17).

Seit März 2020 sind fast fünf Millionen Menschen in 168 Ländern auf fünf Kontinenten von der schweren Pandemie des akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) betroffen, mit mehr als 300.000 Todesfällen (1-4). Die bisherigen wissenschaftlichen Erkenntnisse deuten nicht darauf hin, dass Menschen mit HIV-1 ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Komplikationen haben, wenn sie eine COVID-19-Erkrankung entwickeln (5-7). In unserer jüngsten Arbeit haben wir bei einigen Patienten gezeigt, dass Menschen mit HIV-1 unter antiretroviraler Behandlung, mit nicht nachweisbarer Viruslast und einer CD4-Zahl von mehr als 200 Zellen/mm3 kein höheres Risiko haben, schwere Komplikationen zu entwickeln als Menschen ohne HIV-1, aber auch HIV-1-infizierte Patienten scheinen nicht vor dem sogenannten Zytokinsturm geschützt zu sein (8-11). Wie in der Allgemeinbevölkerung würden sie mit größerer Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Komplikationen entwickeln, wenn sie älter sind und an Vorerkrankungen (Komorbidität) wie Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronischen Lungenerkrankungen, Krebs oder Immunsuppression (angeborene, erworbene oder andere) leiden aufgrund einer Behandlung mit Immunsuppressiva). Daher sollten Menschen mit HIV-1, die immungeschwächt sind und eine CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3 haben, unabhängig davon, ob sie eine antiretrovirale Behandlung erhalten oder nicht, zu den gefährdeten Gruppen gezählt werden und daher einem erhöhten Risiko für die Entwicklung schwerwiegender klinischer Komplikationen ausgesetzt sein COVID-19 (12-14). Es ist jedoch zu beachten, dass es bisher keine ausreichenden wissenschaftlichen Beweise gibt, die diese Möglichkeit bestätigen könnten (10,15-17).

Tatsächlich gibt es zwei Hauptfragen für die Behandlung dieser Krankheit in dieser Bevölkerungsgruppe: die tatsächliche Inzidenz von COVID-19 (Anfälligkeit) und die Frage, ob die Immunantwort bei bereits koinfizierten Personen unterschiedlich sein könnte.

1. Die Unterschiede in der Infektionsanfälligkeit könnten mit Wirtsfaktoren zusammenhängen. Daher ist es wichtig, den Hauptrezeptor für SARS-CoV-2, ACE2 und andere verwandte Rezeptoren wie CD26 zu charakterisieren und zu genotypisieren, um den genetischen Hintergrund zu untersuchen, der die tatsächliche Inzidenz dieser Krankheit zusammen mit der CD4-Zahl und der antiretroviralen Therapie beeinflusst.
2. Menschen mit HIV-1 haben ein geschwächtes Immunsystem, insbesondere bei Menschen mit weniger als 200 CD4-Zellen/mm3. Daher könnte die Immunantwort bei diesen Personen schwächer sein als in der Allgemeinbevölkerung, einschließlich der Zytokinantwort, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion berichtet wurde (18-20). Darüber hinaus könnte die spezifische CD4/CD8-T-Zellantwort aufgrund der HIV-1-Infektion und des Ausmaßes der Immunsuppression verändert sein. Diese spezifische T-Zell-Antwort könnte ein guter Marker für das Vorhandensein oder Fortbestehen einer Immunität gegen SARS-CoV-2-Infektionen sein.

Darüber hinaus ist die erste Linie der Immunabwehr die Interaktion des Virus mit Zellmitgliedern der angeborenen Immunität. Die Familie der Toll-like-Rezeptoren (TLRs) ist eine Gruppe von Mustererkennungsrezeptoren, die viele verschiedene Moleküle umfassen (21-23). Diese Bindungen können dendritische Zellen, Monozyten und Makrophagen aktivieren. Es gibt eine wichtige RNA- und DNA-Verbindung, die Aktivierung von TLRs, die Produktion von Typ-I-Interferonen und die Entwicklung einiger Autoimmunerkrankungen. TLR7 und TLR8 erkennen spezifisch einfachkettige RNA von Viren und werden in endosomalen Membranen exprimiert. TLR8 wird in regulatorischen Zellen (Treg) exprimiert und seine Aktivierung führt zur Hemmung seiner regulatorischen Funktionen. Natürliche Killerzellen (NK) reagieren auf Veränderungen von HLA-Molekülen der Klasse I, die in infizierten Zellen vorhanden sind (24-26). Eine Erhöhung der Klasse-I-HLA-Expression könnte zu einer Erhöhung der NK-Aktivierung führen, indem sie dessen Fähigkeit zur Produktion von IFN-gamma erhöht. Daher variieren die Gründe für die KIR-Bindung häufig zwischen Individuen und Populationen. Es liegen jedoch keine Daten zur TLR-Aktivierung und KIR-Bindung bei HIV-infizierten Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion vor.

Ziel dieses Projekts ist es, die wissenschaftlichen Erkenntnisse zu verbessern und Antworten auf aktuelle klinische Fragen zur SARS-CoV-2-Infektion bei Menschen mit HIV-1 zu geben. Es könnte von Bedeutung sein, das Infektionsrisiko zu bestimmen, das nicht mit HIV-bezogenen Faktoren zusammenhängt, und die Angemessenheit der Immunantwort von HIV-infizierten Patienten nach einer SARS-CoV-2-Erkrankung festzustellen, um so diejenigen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer schweren Erkrankung besteht.