Verschillen in immuunrespons tussen met HIV-1 geïnfecteerde personen met eerdere of huidige COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Sinds maart 2020 heeft de pandemie van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bijna vijf miljoen mensen in 168 landen op vijf continenten getroffen, met meer dan 300.000 doden (1-4). Het wetenschappelijke bewijs tot nu toe suggereert niet dat mensen met hiv-1 een verhoogd risico hebben op ernstige complicaties als ze de ziekte van COVID-19 krijgen (5-7). In ons recente werk hebben we bij enkele patiënten aangetoond dat mensen met hiv-1 die antiretrovirale behandeling ondergaan, met een niet-detecteerbare virale lading en een CD4-telling van meer dan 200 cellen/mm3, geen hoger risico lopen op het ontwikkelen van ernstige complicaties dan mensen zonder HIV-1. Hiv-1, maar ook hiv-1-geïnfecteerde patiënten lijken niet beschermd te zijn tegen de zogenaamde cytokinestorm (8-11). Net als bij de algemene bevolking zouden ze meer kans hebben op het ontwikkelen van ernstige complicaties als ze ouder zijn en eerdere pathologieën (comorbiditeit) hebben, zoals hoge bloeddruk, diabetes, hart- en vaatziekten, chronische longziekte, kanker of immunosuppressie (aangeboren, verworven of vanwege behandeling met immunosuppressiva). Mensen met HIV-1 die immuungecompromitteerd zijn met een CD4-telling van minder dan 200 cellen/mm3, ongeacht of ze al dan niet antiretrovirale behandeling ondergaan, moeten dus worden beschouwd als kwetsbare groepen en lopen daarom een ​​verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige klinische complicaties die verband houden met COVID-19 (12-14). Er moet echter worden opgemerkt dat er tot nu toe onvoldoende wetenschappelijk bewijs is om deze mogelijkheid te bevestigen (10,15-17).

Sinds maart 2020 heeft de pandemie van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bijna vijf miljoen mensen in 168 landen op vijf continenten getroffen, met meer dan 300.000 doden (1-4). Het wetenschappelijke bewijs tot nu toe suggereert niet dat mensen met hiv-1 een verhoogd risico hebben op ernstige complicaties als ze de ziekte van COVID-19 krijgen (5-7). In ons recente werk hebben we bij enkele patiënten aangetoond dat mensen met hiv-1 die antiretrovirale behandeling ondergaan, met een niet-detecteerbare virale lading en een CD4-telling van meer dan 200 cellen/mm3, geen hoger risico lopen op het ontwikkelen van ernstige complicaties dan mensen zonder HIV-1. Hiv-1, maar ook hiv-1-geïnfecteerde patiënten lijken niet beschermd te zijn tegen de zogenaamde cytokinestorm (8-11). Net als bij de algemene bevolking zouden ze meer kans hebben op het ontwikkelen van ernstige complicaties als ze ouder zijn en eerdere pathologieën (comorbiditeit) hebben, zoals hoge bloeddruk, diabetes, hart- en vaatziekten, chronische longziekte, kanker of immunosuppressie (aangeboren, verworven of vanwege behandeling met immunosuppressiva). Mensen met HIV-1 die immuungecompromitteerd zijn met een CD4-telling van minder dan 200 cellen/mm3, ongeacht of ze al dan niet antiretrovirale behandeling ondergaan, moeten dus worden beschouwd als kwetsbare groepen en lopen daarom een ​​verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige klinische complicaties die verband houden met COVID-19 (12-14). Er moet echter worden opgemerkt dat er tot nu toe onvoldoende wetenschappelijk bewijs is om deze mogelijkheid te bevestigen (10,15-17).

Er zijn inderdaad twee hoofdvragen voor de behandeling van deze ziekte bij deze populatie: de werkelijke incidentie van COVID 19 (gevoeligheid) en of de immuunrespons anders zou kunnen zijn bij degenen die al een co-infectie hadden.

1. De verschillen in vatbaarheid voor infectie kunnen verband houden met gastheerfactoren. Het is dus belangrijk om de belangrijkste receptor voor SARS-CoV-2, ACE2 en andere verwante receptoren, zoals CD26, te karakteriseren en te genotyperen om de genetische achtergrond te onderzoeken die van invloed is op de werkelijke incidentie van deze ziekte, naast het aantal CD4's en antiretrovirale therapie.
2. Mensen met hiv-1 hebben een verzwakt immuunsysteem, vooral bij mensen met minder dan 200 CD4-cellen/mm3. Daarom zou de immuunrespons bij deze personen zwakker kunnen zijn dan bij de algemene bevolking, inclusief de cytokinerespons die werd gerapporteerd na SARS-CoV-2-infectie (18-20). Bovendien zou de specifieke CD4/CD8 T-celrespons kunnen veranderen als gevolg van de HIV-1-infectie en de mate van immunosuppressie. Deze specifieke T-celrespons zou een goede marker kunnen zijn voor de aanwezigheid of persistentie van immuniteit tegen SARS-CoV-2-infecties.

Bovendien is de eerste verdedigingslinie de interactie van het virus met aangeboren immuniteitscelleden. De familie van tolachtige receptoren (TLR's) is een groep patroonherkenningsreceptoren die veel verschillende moleculen bevatten (21-23). Deze bindingen kunnen dendritische cellen, monocyten en macrofagen activeren. Er is een belangrijke RNA- en DNA-verbinding, activering van TLR's, de productie van type I-interferonen en de ontwikkeling van sommige auto-immuunziekten. TLR7 en TLR8 herkennen specifiek RNA met een eenvoudige keten van virussen en worden tot expressie gebracht in endosomale membranen. TLR8 wordt tot expressie gebracht in regulerende cellen (Treg) en de activering ervan resulteert in remming van de regulerende functies. Natural killer-cellen (NK) reageren op veranderingen van klasse I HLA-moleculen die aanwezig zijn in geïnfecteerde cellen (24-26). Een toename van klasse I HLA-expressie zou kunnen leiden tot een toename van NK-activering door het vermogen om IFN-gamma te produceren te vergroten. Daarom zijn de redenen voor KIR-binding vaak variabel tussen individuen en tussen populaties. Er zijn echter geen gegevens over de activering van TLR's en de binding van KIR's bij met hiv geïnfecteerde patiënten met een SARS CoV-2-infectie.

Dit project is bedoeld om de wetenschappelijke kennis te verbeteren en antwoorden te geven op de feitelijke klinische vragen over SARS-CoV-2-infectie bij mensen met hiv-1. Het zou van belang kunnen zijn om het risico op infectie te bepalen dat geen verband houdt met hiv-gerelateerde factoren, en om na te gaan of de immuunrespons van met hiv geïnfecteerde patiënten na een SARS-CoV-2 adequaat is, en dus degenen te identificeren die risico lopen op een ernstige ziekte.