Skillnader i immunsvar bland HIV-1-infekterade individer med tidigare eller nuvarande covid-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Sedan mars 2020 har pandemin med det allvarliga akuta andningssyndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) drabbat nästan fem miljoner människor i 168 länder på fem kontinenter, med mer än 300 000 dödsfall (1-4). De vetenskapliga bevisen hittills tyder inte på att personer med HIV-1 har en ökad risk för allvarliga komplikationer om de utvecklar COVID-19-sjukdomen (5-7). I vårt senaste arbete har vi på ett fåtal patienter visat att personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med odetekterbar virusmängd och ett CD4-antal större än 200 celler/mm3, inte har en högre risk att utveckla allvarliga komplikationer än personer utan HIV-1, men även HIV-1 infekterade patienter verkar inte vara skyddade mot den så kallade cytokinstormen (8-11). Liksom i den allmänna befolkningen, skulle de vara mer benägna att utveckla allvarliga komplikationer om de är äldre och med tidigare patologier (komorbiditet), såsom högt blodtryck, diabetes, hjärt-kärlsjukdom, kronisk lungsjukdom, cancer eller immunsuppression (medfödd, förvärvad eller på grund av behandling med immunsuppressiva läkemedel). Personer med hiv-1 som är immunsupprimerade med ett CD4-antal mindre än 200 celler/mm3, oavsett om de tar antiretroviral behandling eller inte, bör betraktas bland de utsatta grupperna och därför löpa en ökad risk att utveckla allvarliga kliniska komplikationer i samband med COVID-19 (12-14). Det bör dock noteras att det än så länge inte finns tillräckligt med vetenskapliga bevis som kan bekräfta denna möjlighet (10,15-17).

Sedan mars 2020 har pandemin med det allvarliga akuta andningssyndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) drabbat nästan fem miljoner människor i 168 länder på fem kontinenter, med mer än 300 000 dödsfall (1-4). De vetenskapliga bevisen hittills tyder inte på att personer med HIV-1 har en ökad risk för allvarliga komplikationer om de utvecklar COVID-19-sjukdomen (5-7). I vårt senaste arbete har vi på ett fåtal patienter visat att personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med odetekterbar virusmängd och ett CD4-antal större än 200 celler/mm3, inte har en högre risk att utveckla allvarliga komplikationer än personer utan HIV-1, men även HIV-1 infekterade patienter verkar inte vara skyddade mot den så kallade cytokinstormen (8-11). Liksom i den allmänna befolkningen, skulle de vara mer benägna att utveckla allvarliga komplikationer om de är äldre och med tidigare patologier (komorbiditet), såsom högt blodtryck, diabetes, hjärt-kärlsjukdom, kronisk lungsjukdom, cancer eller immunsuppression (medfödd, förvärvad eller på grund av behandling med immunsuppressiva läkemedel). Personer med hiv-1 som är immunsupprimerade med ett CD4-antal mindre än 200 celler/mm3, oavsett om de tar antiretroviral behandling eller inte, bör betraktas bland de utsatta grupperna och därför löpa en ökad risk att utveckla allvarliga kliniska komplikationer i samband med COVID-19 (12-14). Det bör dock noteras att det än så länge inte finns tillräckligt med vetenskapliga bevis som kan bekräfta denna möjlighet (10,15-17).

Det finns faktiskt två huvudfrågor för hanteringen av denna sjukdom i denna population, den verkliga förekomsten av COVID 19 (känslighet) och om immunsvaret kan vara annorlunda hos dem som redan var saminfekterade.

1. Skillnaderna i känslighet för infektion kan vara relaterade till värdfaktorer. Därför är det viktigt att karakterisera och genotypa huvudreceptorn för SARS-CoV-2, ACE2 och andra besläktade receptorer, såsom CD26, för att utforska den genetiska bakgrunden som påverkar den verkliga förekomsten av denna sjukdom, tillsammans med CD4-antal och antiretroviral terapi.
2. Personer med HIV-1 har ett nedsatt immunförsvar, särskilt hos dem med mindre än 200 CD4-celler/mm3. Därför kan immunsvaret hos dessa individer vara svagare än i den allmänna befolkningen, inklusive cytokinsvaret som rapporterats efter SARS-CoV-2-infektion (18-20). Dessutom kan det specifika CD4/CD8-T-cellsvaret förändras på grund av HIV-1-infektionen och nivån av immunsuppression. Detta specifika T-cellssvar kan vara en bra markör för närvaron eller beständigheten av immunitet mot SARS-CoV-2-infektioner.

Dessutom är den första linjen i immunförsvaret interaktionen mellan viruset och medfödda immunitetsceller. Familjen toll like receptors (TLR) är en grupp av mönsterigenkänningsreceptorer som inkluderar många olika molekyler (21-23). Dessa bindningar kan aktivera dendritiska celler, monocyter, makrofager. Det finns en viktig RNA- och DNA-koppling, aktivering av TLR, produktion av typ I-interferoner och utveckling av vissa autoimmuna sjukdomar. TLR7 och TLR8 känner specifikt igen enkelkedjigt RNA från virus och uttrycks i endosomala membran. TLR8 uttrycks i regulatoriska celler (Treg) och dess aktivering resulterar i hämning av dess regulatoriska funktioner. Naturliga mördarceller (NK) svarar på förändringar av klass I HLA-molekyler som finns i infekterade celler (24-26). En ökning av klass I HLA-uttryck skulle kunna leda till en ökning av NK-aktivering genom att öka dess förmåga att producera IFN-gamma. Därför är orsakerna till KIR-bindning ofta varierande mellan individer och mellan populationer. Det finns dock inga data om TLR-aktivering och KIR-bindning hos HIV-infekterade patienter med SARS CoV-2-infektion.

Detta projekt är utformat för att förbättra den vetenskapliga kunskapen och ge svar på de faktiska kliniska frågorna om SARS-CoV-2-infektion hos personer som lever med HIV-1. Det kan vara viktigt att fastställa risken för infektion som inte är relaterad till HIV-relaterade faktorer, och att fastställa adekvationen av immunsvaret hos HIV-infekterade patienter efter en SARS-CoV-2, och därför identifiera de som riskerar att drabbas av allvarlig sjukdom.