Erot immuunivasteessa HIV-1-tartunnan saaneiden henkilöiden välillä, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Maaliskuusta 2020 lähtien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -pandemia on koskettanut lähes viittä miljoonaa ihmistä 168 maassa viidellä mantereella ja yli 300 000 kuolemantapausta (1-4). Tähän mennessä saatu tieteellinen näyttö ei viittaa siihen, että HIV-1-potilailla olisi lisääntynyt riski saada vakavia komplikaatioita, jos heille kehittyy COVID-19-tauti (5-7). Viimeaikaisessa työssämme olemme osoittaneet muutamilla potilailla, että antiretroviraalista hoitoa saavilla HIV-1-potilailla, joilla on havaitsematon virusmäärä ja CD4-määrä yli 200 solua/mm3, ei ole suurempaa riskiä saada vakavia komplikaatioita kuin ihmisillä, joilla ei ole. HIV-1, mutta myös HIV-1-tartunnan saaneet potilaat eivät näytä olevan suojassa ns. sytokiinimyrskyltä (8-11). Kuten koko väestölle, heillä on todennäköisemmin vakavien komplikaatioiden kehittyminen, jos he ovat iäkkäitä ja heillä on aiempia sairauksia (yhteissairauksia), kuten korkea verenpaine, diabetes, sydän- ja verisuonitauti, krooninen keuhkosairaus, syöpä tai immuunivasteen heikkeneminen (synnynnäinen, hankittu tai immunosuppressiivisten lääkkeiden vuoksi). Siten HIV-1-potilaat, joiden immuunipuutos on heikentynyt ja joiden CD4-määrä on alle 200 solua/mm3, riippumatta siitä, saavatko he antiretroviraalista hoitoa vai eivät, tulee huomioida haavoittuvien ryhmien joukossa, ja siksi heillä on lisääntynyt riski saada vakavia kliinisiä komplikaatioita, jotka liittyvät COVID-19 (12-14). On kuitenkin huomattava, että toistaiseksi ei ole tarpeeksi tieteellistä näyttöä, joka vahvistaisi tämän mahdollisuuden (10,15-17).

Maaliskuusta 2020 lähtien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -pandemia on koskettanut lähes viittä miljoonaa ihmistä 168 maassa viidellä mantereella ja yli 300 000 kuolemantapausta (1-4). Tähän mennessä saatu tieteellinen näyttö ei viittaa siihen, että HIV-1-potilailla olisi lisääntynyt riski saada vakavia komplikaatioita, jos heille kehittyy COVID-19-tauti (5-7). Viimeaikaisessa työssämme olemme osoittaneet muutamilla potilailla, että antiretroviraalista hoitoa saavilla HIV-1-potilailla, joilla on havaitsematon virusmäärä ja CD4-määrä yli 200 solua/mm3, ei ole suurempaa riskiä saada vakavia komplikaatioita kuin ihmisillä, joilla ei ole. HIV-1, mutta myös HIV-1-tartunnan saaneet potilaat eivät näytä olevan suojassa ns. sytokiinimyrskyltä (8-11). Kuten koko väestölle, heillä on todennäköisemmin vakavien komplikaatioiden kehittyminen, jos he ovat iäkkäitä ja heillä on aiempia sairauksia (yhteissairauksia), kuten korkea verenpaine, diabetes, sydän- ja verisuonitauti, krooninen keuhkosairaus, syöpä tai immuunivasteen heikkeneminen (synnynnäinen, hankittu tai immunosuppressiivisten lääkkeiden vuoksi). Siten HIV-1-potilaat, joiden immuunipuutos on heikentynyt ja joiden CD4-määrä on alle 200 solua/mm3, riippumatta siitä, saavatko he antiretroviraalista hoitoa vai eivät, tulee huomioida haavoittuvien ryhmien joukossa, ja siksi heillä on lisääntynyt riski saada vakavia kliinisiä komplikaatioita, jotka liittyvät COVID-19 (12-14). On kuitenkin huomattava, että toistaiseksi ei ole tarpeeksi tieteellistä näyttöä, joka vahvistaisi tämän mahdollisuuden (10,15-17).

Tämän taudin hallinnassa tässä populaatiossa on todellakin kaksi pääkysymystä: COVID 19:n todellinen esiintyvyys (herkkyys) ja se, voisiko immuunivaste olla erilainen niillä, jotka ovat jo saaneet saman tartunnan.

1. Erot infektioherkkyydessä voivat liittyä isäntätekijöihin. Näin ollen on tärkeää karakterisoida ja genotyypittää SARS-CoV-2:n, ACE2:n ja muiden vastaavien reseptoreiden, kuten CD26, pääreseptori, jotta voidaan tutkia geneettistä taustaa, joka vaikuttaa tämän taudin todelliseen ilmaantuvuuteen CD4-määrän ja antiretroviraalisen hoidon ohella.
2. HIV-1-potilailla on heikentynyt immuunijärjestelmä, erityisesti niillä, joilla on alle 200 CD4-solua/mm3. Näin ollen immuunivaste näissä yksilöissä voi olla heikompi kuin yleisessä populaatiossa, mukaan lukien SARS-CoV-2-infektion jälkeen raportoitu sytokiinivaste (18-20). Lisäksi spesifinen CD4/CD8 T-soluvaste voi muuttua HIV-1-infektion ja immunosuppression tason vuoksi. Tämä spesifinen T-soluvaste voisi olla hyvä merkki SARS-CoV-2-infektioita vastaan ​​​​vastaavan immuniteetin olemassaolosta tai pysyvyydestä.

Lisäksi ensimmäinen immuunipuolustuslinja on viruksen vuorovaikutus synnynnäisten immuniteettisolujen jäsenten kanssa. Toll like receptors (TLRs) -perhe on ryhmä hahmontunnistusreseptoreita, jotka sisältävät monia erilaisia ​​molekyylejä (21-23). Nämä sitoutumiset voivat aktivoida dendriittisoluja, monosyyttejä ja makrofageja. Siellä on tärkeä RNA- ja DNA-yhteys, TLR:ien aktivaatio, tyypin I interferonien tuotanto ja joidenkin autoimmuunisairauksien kehittyminen. TLR7 ja TLR8 tunnistavat spesifisesti virusten yksinkertaisen ketjun RNA:n ja ilmentyvät endosomaalisissa kalvoissa. TLR8 ekspressoituu säätelysoluissa (Treg) ja sen aktivaatio johtaa sen säätelytoimintojen estymiseen. Luonnolliset tappajasolut (NK) reagoivat infektoiduissa soluissa (24-26) olevien luokan I HLA-molekyylien muutoksiin. Luokan I HLA-ekspression lisääntyminen voisi johtaa NK-aktivaation lisääntymiseen lisäämällä sen kykyä tuottaa IFN-gammaa. Siksi syyt KIR-sitoutumiseen vaihtelevat usein yksilöiden ja populaatioiden välillä. TLR:ien aktivaatiosta ja KIR:ien sitoutumisesta SARS CoV-2 -infektiota sairastavilla HIV-potilailla ei kuitenkaan ole tietoa.

Tämä projekti on suunniteltu parantamaan tieteellistä tietoa ja antamaan vastauksia todellisiin kliinisiin kysymyksiin liittyen HIV-1-tartunnan saaneiden ihmisten SARS-CoV-2-infektioon. Saattaa olla tärkeää määrittää tartuntariski, joka ei liity HIV:hen liittyviin tekijöihin, ja varmistaa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden immuunivasteen riittävyys SARS-CoV-2:n jälkeen, jolloin voidaan tunnistaa ne, joilla on vakavan sairauden riski.