Forskjeller i immunrespons blant HIV-1-infiserte individer med tidligere eller nåværende COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Siden mars 2020 har pandemien med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) rammet nesten fem millioner mennesker i 168 land på fem kontinenter, med mer enn 300 000 dødsfall (1-4). De vitenskapelige bevisene så langt tyder ikke på at personer med HIV-1 har økt risiko for alvorlige komplikasjoner hvis de utvikler COVID-19 sykdom (5-7). I vårt siste arbeid har vi vist hos noen få pasienter at personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med upåviselig virusmengde og CD4-tall større enn 200 celler/mm3, ikke har høyere risiko for å utvikle alvorlige komplikasjoner enn personer uten HIV-1, men også HIV-1-smittede pasienter ser ikke ut til å være beskyttet mot den såkalte cytokinstormen (8-11). Som i befolkningen generelt, vil de ha større sannsynlighet for å utvikle alvorlige komplikasjoner hvis de er eldre og med tidligere patologier (komorbiditet), som høyt blodtrykk, diabetes, hjerte- og karsykdommer, kronisk lungesykdom, kreft eller immunsuppresjon (medfødt, ervervet eller på grunn av behandling med immundempende legemidler). Personer med HIV-1 som er immunkompromittert med CD4 teller mindre enn 200 celler/mm3, uavhengig av om de tar antiretroviral behandling eller ikke, bør vurderes blant de sårbare gruppene og har derfor økt risiko for å utvikle alvorlige kliniske komplikasjoner forbundet med COVID-19 (12-14). Det skal imidlertid bemerkes at det så langt ikke er nok vitenskapelig bevis som kan bekrefte denne muligheten (10,15-17).

Siden mars 2020 har pandemien med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) rammet nesten fem millioner mennesker i 168 land på fem kontinenter, med mer enn 300 000 dødsfall (1-4). De vitenskapelige bevisene så langt tyder ikke på at personer med HIV-1 har økt risiko for alvorlige komplikasjoner hvis de utvikler COVID-19 sykdom (5-7). I vårt siste arbeid har vi vist hos noen få pasienter at personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med upåviselig virusmengde og CD4-tall større enn 200 celler/mm3, ikke har høyere risiko for å utvikle alvorlige komplikasjoner enn personer uten HIV-1, men også HIV-1-smittede pasienter ser ikke ut til å være beskyttet mot den såkalte cytokinstormen (8-11). Som i befolkningen generelt, vil de ha større sannsynlighet for å utvikle alvorlige komplikasjoner hvis de er eldre og med tidligere patologier (komorbiditet), som høyt blodtrykk, diabetes, hjerte- og karsykdommer, kronisk lungesykdom, kreft eller immunsuppresjon (medfødt, ervervet eller på grunn av behandling med immundempende legemidler). Personer med HIV-1 som er immunkompromittert med CD4 teller mindre enn 200 celler/mm3, uavhengig av om de tar antiretroviral behandling eller ikke, bør vurderes blant de sårbare gruppene og har derfor økt risiko for å utvikle alvorlige kliniske komplikasjoner forbundet med COVID-19 (12-14). Det skal imidlertid bemerkes at det så langt ikke er nok vitenskapelig bevis som kan bekrefte denne muligheten (10,15-17).

Det er faktisk to hovedspørsmål for håndteringen av denne sykdommen i denne populasjonen, den reelle forekomsten av COVID 19 (følsomhet) og om immunresponsen kan være annerledes hos de som allerede var samtidig infisert.

1. Forskjellene i mottakelighet for infeksjon kan være relatert til vertsfaktorer. Derfor er det viktig å karakterisere og genotype hovedreseptoren for SARS-CoV-2, ACE2 og andre relaterte reseptorer, slik som CD26, for å utforske den genetiske bakgrunnen som påvirker den reelle forekomsten av denne sykdommen, sammen med CD4-tall og antiretroviral terapi.
2. Personer med HIV-1 har et svekket immunsystem, spesielt hos de med mindre enn 200 CD4-celler/mm3. Derfor kan immunresponsen hos disse individene være svakere enn i den generelle befolkningen, inkludert cytokinresponsen rapportert etter SARS-CoV-2-infeksjon (18-20). I tillegg kan den spesifikke CD4/CD8 T-celleresponsen bli endret på grunn av HIV-1-infeksjonen og nivået av immunsuppresjon. Denne spesifikke T-celleresponsen kan være en god markør for tilstedeværelse eller vedvarende immunitet mot SARS-CoV-2-infeksjoner.

I tillegg er den første linjen i immunforsvaret interaksjonen mellom viruset og medfødte immunitetscellemedlemmer. Toll like receptors (TLR)-familien er en gruppe mønstergjenkjenningsreseptorer som inkluderer mange forskjellige molekyler (21-23). Disse bindingene kan aktivere dendritiske celler, monocytter, makrofager. Det er en viktig RNA- og DNA-forbindelse, aktivering av TLR-er, produksjon av type I-interferoner og utvikling av noen autoimmune sykdommer. TLR7 og TLR8 gjenkjenner spesifikt enkelkjedet RNA av virus og uttrykkes i endosomale membraner. TLR8 uttrykkes i regulatoriske celler (Treg) og aktiveringen resulterer i hemming av dens regulatoriske funksjoner. Naturlige drepeceller (NK) reagerer på endringer av klasse I HLA-molekyler som er tilstede i infiserte celler (24-26). En økning i klasse I HLA-ekspresjon kan føre til en økning i NK-aktivering ved å øke dens evne til å produsere IFN-gamma. Derfor er årsakene til KIR-binding ofte varierende mellom individer og mellom populasjoner. Imidlertid er det ingen data om TLR-aktivering og KIR-binding hos HIV-infiserte pasienter med SARS CoV-2-infeksjon.

Dette prosjektet er designet for å forbedre vitenskapelig kunnskap og gi svar på de faktiske kliniske spørsmålene angående SARS-CoV-2-infeksjon hos mennesker som lever med HIV-1. Det kan være viktig å bestemme risikoen for infeksjon som ikke er relatert til HIV-relaterte faktorer, og å fastslå tilstrekkeligheten av immunresponsen til HIV-infiserte pasienter etter en SARS-CoV-2, og dermed identifisere de som er i fare for alvorlig sykdom.