Различия в иммунном ответе среди ВИЧ-1-инфицированных лиц с предыдущим или текущим COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

С марта 2020 года пандемия тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) затронула почти пять миллионов человек в 168 странах на пяти континентах, при этом погибло более 300 000 человек (1-4). Научные данные пока не свидетельствуют о том, что люди с ВИЧ-1 имеют повышенный риск серьезных осложнений, если у них разовьется заболевание COVID-19 (5-7). В нашей недавней работе мы показали на нескольких пациентах, что люди с ВИЧ-1, получающие антиретровирусное лечение, с неопределяемой вирусной нагрузкой и числом CD4 выше 200 клеток/мм3, не имеют более высокого риска развития серьезных осложнений, чем люди без ВИЧ-1, а также инфицированные ВИЧ-1 пациенты, похоже, не защищены от так называемого цитокинового шторма (8-11). Как и в общей популяции, у них более вероятно развитие серьезных осложнений, если они старше и имеют предшествующие патологии (сопутствующие заболевания), такие как высокое кровяное давление, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, рак или иммуносупрессия (врожденная, приобретенная или на фоне лечения иммунодепрессантами). Таким образом, люди с ВИЧ-1 с ослабленным иммунитетом и числом CD4 менее 200 клеток/мм3, независимо от того, получают ли они антиретровирусное лечение или нет, должны рассматриваться как уязвимые группы и, следовательно, с повышенным риском развития серьезных клинических осложнений, связанных с COVID-19 (12-14). Однако следует отметить, что до сих пор нет достаточного количества научных данных, подтверждающих эту возможность (10,15-17).

С марта 2020 года пандемия тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) затронула почти пять миллионов человек в 168 странах на пяти континентах, при этом погибло более 300 000 человек (1-4). Научные данные пока не свидетельствуют о том, что люди с ВИЧ-1 имеют повышенный риск серьезных осложнений, если у них разовьется заболевание COVID-19 (5-7). В нашей недавней работе мы показали на нескольких пациентах, что люди с ВИЧ-1, получающие антиретровирусное лечение, с неопределяемой вирусной нагрузкой и числом CD4 выше 200 клеток/мм3, не имеют более высокого риска развития серьезных осложнений, чем люди без ВИЧ-1, а также инфицированные ВИЧ-1 пациенты, похоже, не защищены от так называемого цитокинового шторма (8-11). Как и в общей популяции, у них более вероятно развитие серьезных осложнений, если они старше и имеют предшествующие патологии (сопутствующие заболевания), такие как высокое кровяное давление, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, рак или иммуносупрессия (врожденная, приобретенная или на фоне лечения иммунодепрессантами). Таким образом, люди с ВИЧ-1 с ослабленным иммунитетом и числом CD4 менее 200 клеток/мм3, независимо от того, получают ли они антиретровирусное лечение или нет, должны рассматриваться как уязвимые группы и, следовательно, с повышенным риском развития серьезных клинических осложнений, связанных с COVID-19 (12-14). Однако следует отметить, что до сих пор нет достаточного количества научных данных, подтверждающих эту возможность (10,15-17).

Действительно, есть два основных вопроса для лечения этого заболевания в этой популяции: реальная заболеваемость COVID-19 (восприимчивость) и может ли иммунный ответ отличаться у тех, кто уже был коинфицирован.

1. Различия в восприимчивости к инфекции могут быть связаны с факторами хозяина. Таким образом, важно охарактеризовать и генотипировать основной рецептор SARS-CoV-2, ACE2 и другие родственные рецепторы, такие как CD26, чтобы изучить генетический фон, влияющий на реальную заболеваемость этим заболеванием, наряду с количеством CD4 и антиретровирусной терапией.
2. Люди с ВИЧ-1 имеют ослабленную иммунную систему, особенно у тех, у кого менее 200 клеток CD4/мм3. Следовательно, иммунный ответ у этих людей может быть слабее, чем в общей популяции, включая цитокиновый ответ, о котором сообщалось после заражения SARS-CoV-2 (18-20). Кроме того, специфический ответ Т-клеток CD4/CD8 может быть изменен из-за инфекции ВИЧ-1 и уровня иммуносупрессии. Этот специфический ответ Т-клеток может быть хорошим маркером наличия или стойкости иммунитета против инфекций SARS-CoV-2.

Кроме того, первой линией иммунной защиты является взаимодействие вируса с членами клеток врожденного иммунитета. Семейство толл-подобных рецепторов (TLR) представляет собой группу рецепторов распознавания образов, включающую множество различных молекул (21-23). Эти связывания могут активировать дендритные клетки, моноциты, макрофаги. Существует важная связь РНК и ДНК, активация TLR, продукция интерферонов типа I и развитие некоторых аутоиммунных заболеваний. TLR7 и TLR8 специфически распознают РНК вирусов с простой цепью и экспрессируются в эндосомальных мембранах. TLR8 экспрессируется в регуляторных клетках (Treg), и его активация приводит к ингибированию его регуляторных функций. Естественные клетки-киллеры (NK) реагируют на изменения молекул HLA класса I, присутствующих в инфицированных клетках (24-26). Увеличение экспрессии HLA класса I может привести к увеличению активации NK за ​​счет увеличения их способности продуцировать IFN-gamma. Следовательно, причины связывания KIR часто различаются между отдельными людьми и между популяциями. Однако данные об активации TLR и связывании KIR у ВИЧ-инфицированных пациентов с инфекцией SARS CoV-2 отсутствуют.

Этот проект призван улучшить научные знания и дать ответы на актуальные клинические вопросы, касающиеся инфекции SARS-CoV-2 у людей, живущих с ВИЧ-1. Может быть важно определить риск заражения, не связанный с факторами, связанными с ВИЧ, и установить адекватность иммунного ответа ВИЧ-инфицированных пациентов после SARS-CoV-2, выявив, таким образом, тех, кто подвергается риску тяжелого течения заболевания.