Rozdíly v imunitní odpovědi mezi jednotlivci infikovanými HIV-1 s předchozím nebo současným onemocněním COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Od března 2020 postihla pandemie těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) téměř pět milionů lidí ve 168 zemích na pěti kontinentech a více než 300 000 úmrtí (1-4). Dosavadní vědecké důkazy nenaznačují, že by lidé s HIV-1 měli zvýšené riziko závažných komplikací, pokud se u nich rozvine onemocnění COVID-19 (5-7). V naší nedávné práci jsme na několika pacientech ukázali, že lidé s HIV-1 pod antiretrovirovou léčbou, s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 vyšším než 200 buněk/mm3, nemají vyšší riziko rozvoje závažných komplikací než lidé bez Zdá se, že pacienti infikovaní HIV-1, ale i HIV-1 nejsou chráněni před takzvanou cytokinovou bouří (8-11). Stejně jako v běžné populaci by se u nich s větší pravděpodobností rozvinuly závažné komplikace, pokud jsou starší a mají předchozí patologie (komorbidita), jako je vysoký krevní tlak, cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění plic, rakovina nebo imunosuprese (vrozená, získaná nebo v důsledku léčby imunosupresivními léky). Lidé s HIV-1, kteří jsou imunokompromitovaní s počtem CD4 nižším než 200 buněk/mm3, bez ohledu na to, zda užívají antiretrovirovou léčbu či nikoli, by tedy měli být považováni za zranitelné skupiny, a proto mají zvýšené riziko rozvoje závažných klinických komplikací spojených s COVID-19 (12-14). Je však třeba poznamenat, že zatím neexistuje dostatek vědeckých důkazů, které by tuto možnost potvrdily (10,15-17).

Od března 2020 postihla pandemie těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) téměř pět milionů lidí ve 168 zemích na pěti kontinentech a více než 300 000 úmrtí (1-4). Dosavadní vědecké důkazy nenaznačují, že by lidé s HIV-1 měli zvýšené riziko závažných komplikací, pokud se u nich rozvine onemocnění COVID-19 (5-7). V naší nedávné práci jsme na několika pacientech ukázali, že lidé s HIV-1 pod antiretrovirovou léčbou, s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 vyšším než 200 buněk/mm3, nemají vyšší riziko rozvoje závažných komplikací než lidé bez Zdá se, že pacienti infikovaní HIV-1, ale i HIV-1 nejsou chráněni před takzvanou cytokinovou bouří (8-11). Stejně jako v běžné populaci by se u nich s větší pravděpodobností rozvinuly závažné komplikace, pokud jsou starší a mají předchozí patologie (komorbidita), jako je vysoký krevní tlak, cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění plic, rakovina nebo imunosuprese (vrozená, získaná nebo v důsledku léčby imunosupresivními léky). Lidé s HIV-1, kteří jsou imunokompromitovaní s počtem CD4 nižším než 200 buněk/mm3, bez ohledu na to, zda užívají antiretrovirovou léčbu či nikoli, by tedy měli být považováni za zranitelné skupiny, a proto mají zvýšené riziko rozvoje závažných klinických komplikací spojených s COVID-19 (12-14). Je však třeba poznamenat, že zatím neexistuje dostatek vědeckých důkazů, které by tuto možnost potvrdily (10,15-17).

Skutečně existují dvě hlavní otázky pro zvládání tohoto onemocnění v této populaci, skutečný výskyt COVID 19 (citlivost) a zda by imunitní odpověď mohla být odlišná u těch, kteří již byli koinfikováni.

1. Rozdíly ve vnímavosti k infekci by mohly souviset s faktory hostitele. Je tedy důležité charakterizovat a genotypovat hlavní receptor pro SARS-CoV-2, ACE2 a další příbuzné receptory, jako je CD26, aby bylo možné prozkoumat genetické pozadí ovlivňující skutečný výskyt tohoto onemocnění, spolu s počtem CD4 a antiretrovirovou terapií.
2. Lidé s HIV-1 mají narušený imunitní systém, zvláště u těch s méně než 200 CD4 buňkami/mm3. Imunitní odpověď u těchto jedinců by tedy mohla být slabší než u běžné populace, včetně cytokinové odpovědi hlášené po infekci SARS-CoV-2 (18-20). Kromě toho by specifická odpověď CD4/CD8 T buněk mohla být změněna v důsledku infekce HIV-1 a úrovně imunosuprese. Tato specifická T buněčná odpověď by mohla být dobrým markerem pro přítomnost nebo perzistenci imunity proti infekcím SARS-CoV-2.

Kromě toho je první linií imunitní obrany interakce viru s buněčnými členy vrozené imunity. Rodina toll like receptors (TLR) je skupina receptorů pro rozpoznávání vzorů, které zahrnují mnoho různých molekul (21-23). Tyto vazby mohou aktivovat dendritické buňky, monocyty, makrofágy. Dochází k důležitému spojení RNA a DNA, aktivaci TLR, produkci interferonů I. typu a rozvoji některých autoimunitních onemocnění. TLR7 a TLR8 specificky rozpoznávají RNA virů s jednoduchým řetězcem a jsou exprimovány v endozomálních membránách. TLR8 je exprimován v regulačních buňkách (Treg) a jeho aktivace vede k inhibici jeho regulačních funkcí. Přirozené zabíječské buňky (NK) reagují na změny HLA molekul třídy I přítomných v infikovaných buňkách (24-26). Zvýšení exprese HLA třídy I by mohlo vést ke zvýšení aktivace NK zvýšením její schopnosti produkovat IFN-gama. Proto jsou důvody pro vazbu KIR často různé mezi jednotlivci a mezi populacemi. Neexistují však žádné údaje o aktivaci TLR a vazbě KIR u pacientů infikovaných HIV s infekcí SARS CoV-2.

Tento projekt je navržen tak, aby zlepšil vědecké poznatky a poskytl odpovědi na aktuální klinické otázky týkající se infekce SARS-CoV-2 u lidí žijících s HIV-1. Mohlo by být důležité určit riziko infekce, které nesouvisí s faktory souvisejícími s HIV, a zjistit přiměřenost imunitní odpovědi pacientů infikovaných HIV po SARS-CoV-2, a identifikovat tak ty, kteří jsou ohroženi závažným onemocněním.