Differenze nella risposta immunitaria tra gli individui con infezione da HIV-1 con COVID-19 precedente o attuale (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Da marzo 2020, la pandemia di coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave ha colpito quasi cinque milioni di persone in 168 paesi in cinque continenti, con oltre 300.000 morti (1-4). Le prove scientifiche finora non suggeriscono che le persone con HIV-1 abbiano un rischio maggiore di gravi complicanze se sviluppano la malattia da COVID-19 (5-7). Nel nostro recente lavoro, abbiamo dimostrato in alcuni pazienti che le persone con HIV-1 in trattamento antiretrovirale, con carica virale non rilevabile e una conta di CD4 superiore a 200 cellule/mm3, non hanno un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi rispetto alle persone senza L'HIV-1, ma anche i pazienti con infezione da HIV-1 non sembrano essere protetti dalla cosiddetta tempesta di citochine (8-11). Come nella popolazione generale, avrebbero maggiori probabilità di sviluppare complicanze gravi se sono anziani e con patologie pregresse (comorbilità), come ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari, malattie polmonari croniche, cancro o immunosoppressione (congenita, acquisita o a causa del trattamento con farmaci immunosoppressori). Pertanto, le persone con HIV-1 che sono immunocompromesse con una conta di CD4 inferiore a 200 cellule/mm3, indipendentemente dal fatto che assumano o meno un trattamento antiretrovirale, dovrebbero essere considerate tra i gruppi vulnerabili e quindi a maggior rischio di sviluppare complicanze cliniche gravi associate a COVID-19 (12-14). Va notato, tuttavia, che, finora, non ci sono prove scientifiche sufficienti che possano confermare questa possibilità (10,15-17).

Da marzo 2020, la pandemia di coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave ha colpito quasi cinque milioni di persone in 168 paesi in cinque continenti, con oltre 300.000 morti (1-4). Le prove scientifiche finora non suggeriscono che le persone con HIV-1 abbiano un rischio maggiore di gravi complicanze se sviluppano la malattia da COVID-19 (5-7). Nel nostro recente lavoro, abbiamo dimostrato in alcuni pazienti che le persone con HIV-1 in trattamento antiretrovirale, con carica virale non rilevabile e una conta di CD4 superiore a 200 cellule/mm3, non hanno un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi rispetto alle persone senza L'HIV-1, ma anche i pazienti con infezione da HIV-1 non sembrano essere protetti dalla cosiddetta tempesta di citochine (8-11). Come nella popolazione generale, avrebbero maggiori probabilità di sviluppare complicanze gravi se sono anziani e con patologie pregresse (comorbilità), come ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari, malattie polmonari croniche, cancro o immunosoppressione (congenita, acquisita o a causa del trattamento con farmaci immunosoppressori). Pertanto, le persone con HIV-1 che sono immunocompromesse con una conta di CD4 inferiore a 200 cellule/mm3, indipendentemente dal fatto che assumano o meno un trattamento antiretrovirale, dovrebbero essere considerate tra i gruppi vulnerabili e quindi a maggior rischio di sviluppare complicanze cliniche gravi associate a COVID-19 (12-14). Va notato, tuttavia, che, finora, non ci sono prove scientifiche sufficienti che possano confermare questa possibilità (10,15-17).

In effetti, ci sono due domande principali per la gestione di questa malattia in questa popolazione, la reale incidenza di COVID 19 (suscettibilità) e se la risposta immunitaria potrebbe essere diversa in coloro che erano già coinfetti.

1. Le differenze nella suscettibilità alle infezioni potrebbero essere correlate a fattori dell'ospite. Pertanto, è importante caratterizzare e genotipizzare il recettore principale per SARS-CoV-2, ACE2 e altri recettori correlati, come CD26, per esplorare il background genetico che influenza la reale incidenza di questa malattia, insieme alla conta dei CD4 e alla terapia antiretrovirale.
2. Le persone con HIV-1 hanno un sistema immunitario compromesso, specialmente in quelle con meno di 200 cellule CD4/mm3. Pertanto, la risposta immunitaria in questi individui potrebbe essere più debole rispetto alla popolazione generale, inclusa la risposta alle citochine riportata dopo l'infezione da SARS-CoV-2 (18-20). Inoltre, la risposta specifica delle cellule T CD4/CD8 potrebbe essere alterata a causa dell'infezione da HIV-1 e del livello di immunosoppressione. Questa specifica risposta delle cellule T potrebbe essere un buon marker per la presenza o la persistenza dell'immunità contro le infezioni da SARS-CoV-2.

Inoltre, la prima linea di difesa immunitaria è l'interazione del virus con i membri delle cellule dell'immunità innata. La famiglia dei recettori toll like (TLR) è un gruppo di recettori per il riconoscimento di modelli che includono molte molecole diverse (21-23). Questi legami possono attivare cellule dendritiche, monociti, macrofagi. Esiste un'importante connessione tra RNA e DNA, l'attivazione dei TLR, la produzione di interferoni di tipo I e lo sviluppo di alcune malattie autoimmuni. TLR7 e TLR8 riconoscono specificamente l'RNA a catena semplice dei virus e sono espressi nelle membrane endosomiali. TLR8 è espresso nelle cellule regolatorie (Treg) e la sua attivazione determina l'inibizione delle sue funzioni regolatorie. Le cellule natural killer (NK) rispondono alle alterazioni delle molecole HLA di classe I presenti nelle cellule infette (24-26). Un aumento dell'espressione di HLA di classe I potrebbe portare ad un aumento dell'attivazione di NK aumentando la sua capacità di produrre IFN-gamma. Pertanto, le ragioni del legame KIR sono spesso variabili tra gli individui e tra le popolazioni. Tuttavia, non ci sono dati sull'attivazione dei TLR e sul legame dei KIR nei pazienti con infezione da HIV con infezione da SARS CoV-2.

Questo progetto è progettato per migliorare le conoscenze scientifiche e dare risposte alle reali domande cliniche riguardanti l'infezione da SARS-CoV-2 nelle persone che vivono con l'HIV-1. Potrebbe essere importante determinare il rischio di infezione non correlato a fattori correlati all'HIV e accertare l'adeguatezza della risposta immunitaria dei pazienti con infezione da HIV dopo un SARS-CoV-2, identificando quindi quelli a rischio di malattia grave.