Forskelle i immunrespons blandt HIV-1-inficerede individer med tidligere eller nuværende COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Siden marts 2020 har pandemien med det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ramt næsten fem millioner mennesker i 168 lande på fem kontinenter med mere end 300.000 dødsfald (1-4). Det videnskabelige bevis indtil videre tyder ikke på, at mennesker med HIV-1 har en øget risiko for alvorlige komplikationer, hvis de udvikler COVID-19 sygdom (5-7). I vores seneste arbejde har vi hos nogle få patienter vist, at personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med upåviselig viral belastning og et CD4-tal større end 200 celler/mm3, ikke har en højere risiko for at udvikle alvorlige komplikationer end personer uden HIV-1, men også HIV-1 inficerede patienter ser ikke ud til at være beskyttet af den såkaldte cytokinstorm (8-11). Ligesom i den almindelige befolkning vil de være mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige komplikationer, hvis de er ældre og med tidligere patologier (komorbiditet), såsom forhøjet blodtryk, diabetes, hjerte-kar-sygdomme, kronisk lungesygdom, cancer eller immunsuppression (medfødt, erhvervet eller på grund af behandling med immunsuppressive lægemidler). Personer med HIV-1, som er immunkompromitterede med et CD4-tal mindre end 200 celler/mm3, uanset om de tager antiretroviral behandling eller ej, bør derfor betragtes som blandt de sårbare grupper og derfor have en øget risiko for at udvikle alvorlige kliniske komplikationer forbundet med COVID-19 (12-14). Det skal dog bemærkes, at der indtil videre ikke er tilstrækkeligt videnskabeligt bevis, der kan bekræfte denne mulighed (10,15-17).

Siden marts 2020 har pandemien med det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ramt næsten fem millioner mennesker i 168 lande på fem kontinenter med mere end 300.000 dødsfald (1-4). Det videnskabelige bevis indtil videre tyder ikke på, at mennesker med HIV-1 har en øget risiko for alvorlige komplikationer, hvis de udvikler COVID-19 sygdom (5-7). I vores seneste arbejde har vi hos nogle få patienter vist, at personer med HIV-1 under antiretroviral behandling, med upåviselig viral belastning og et CD4-tal større end 200 celler/mm3, ikke har en højere risiko for at udvikle alvorlige komplikationer end personer uden HIV-1, men også HIV-1 inficerede patienter ser ikke ud til at være beskyttet af den såkaldte cytokinstorm (8-11). Ligesom i den almindelige befolkning vil de være mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige komplikationer, hvis de er ældre og med tidligere patologier (komorbiditet), såsom forhøjet blodtryk, diabetes, hjerte-kar-sygdomme, kronisk lungesygdom, cancer eller immunsuppression (medfødt, erhvervet eller på grund af behandling med immunsuppressive lægemidler). Personer med HIV-1, som er immunkompromitterede med et CD4-tal mindre end 200 celler/mm3, uanset om de tager antiretroviral behandling eller ej, bør derfor betragtes som blandt de sårbare grupper og derfor have en øget risiko for at udvikle alvorlige kliniske komplikationer forbundet med COVID-19 (12-14). Det skal dog bemærkes, at der indtil videre ikke er tilstrækkeligt videnskabeligt bevis, der kan bekræfte denne mulighed (10,15-17).

Der er faktisk to hovedspørgsmål til håndteringen af ​​denne sygdom i denne population, den reelle forekomst af COVID 19 (modtagelighed), og om immunresponset kunne være anderledes hos dem, der allerede var co-inficeret.

1. Forskellene i modtagelighed for infektion kan være relateret til værtsfaktorer. Det er således vigtigt at karakterisere og genotype hovedreceptoren for SARS-CoV-2, ACE2 og andre beslægtede receptorer, såsom CD26, for at udforske den genetiske baggrund, der påvirker den reelle forekomst af denne sygdom, sammen med CD4-tal og antiretroviral terapi.
2. Mennesker med HIV-1 har et svækket immunsystem, især hos dem med mindre end 200 CD4-celler/mm3. Derfor kan immunresponset hos disse individer være svagere end i den almindelige befolkning, inklusive cytokinresponset rapporteret efter SARS-CoV-2-infektion (18-20). Derudover kunne den specifikke CD4/CD8 T-cellerespons ændres på grund af HIV-1-infektionen og niveauet af immunsuppression. Dette specifikke T-cellerespons kunne være en god markør for tilstedeværelsen eller persistensen af ​​immunitet mod SARS-CoV-2-infektioner.

Derudover er den første linje i immunforsvaret virussens interaktion med medfødte immunitetscellemedlemmer. Toll-lignende receptorer (TLR'er) familien er en gruppe af mønstergenkendelsesreceptorer, der omfatter mange forskellige molekyler (21-23). Disse bindinger kan aktivere dendritiske celler, monocytter, makrofager. Der er en vigtig RNA- og DNA-forbindelse, aktivering af TLR'er, produktion af type I-interferoner og udvikling af nogle autoimmune sygdomme. TLR7 og TLR8 genkender specifikt enkelkædet RNA fra vira og udtrykkes i endosomale membraner. TLR8 udtrykkes i regulatoriske celler (Treg), og dets aktivering resulterer i hæmning af dets regulatoriske funktioner. Naturlige dræberceller (NK) reagerer på ændringer af klasse I HLA-molekyler til stede i inficerede celler (24-26). En stigning i klasse I HLA-ekspression kunne føre til en stigning i NK-aktivering ved at øge dens evne til at producere IFN-gamma. Derfor er årsagerne til KIR-binding ofte varierende mellem individer og mellem populationer. Der er dog ingen data om TLRs aktivering og KIRs binding hos HIV-inficerede patienter med SARS CoV-2-infektion.

Dette projekt er designet til at forbedre den videnskabelige viden og give svar på de faktiske kliniske spørgsmål vedrørende SARS-CoV-2-infektion hos mennesker, der lever med HIV-1. Det kunne være vigtigt at bestemme risikoen for infektion, der ikke er relateret til HIV-relaterede faktorer, og at fastslå tilstrækkeligheden af ​​immunresponset hos HIV-inficerede patienter efter en SARS-CoV-2, og derfor identificere dem, der er i risiko for alvorlig sygdom.