Különbségek az immunválaszban a HIV-1-fertőzött egyének között, akik korábban vagy jelenleg COVID-19-ben szenvednek (CoVIHDis). (CoVIHDis)

2020 márciusa óta a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) világjárvány öt kontinens 168 országában csaknem ötmillió embert érintett, és több mint 300 000 ember halt meg (1-4). Az eddigi tudományos bizonyítékok nem utalnak arra, hogy a HIV-1-fertőzötteknél nagyobb a súlyos szövődmények kockázata, ha COVID-19-betegség alakul ki náluk (5-7). A közelmúltban végzett munkánk során néhány betegnél kimutattuk, hogy az antiretrovirális kezelés alatt álló HIV-1-fertőzötteknél, akiknél a vírusterhelés nem mutatható ki, és a CD4-számuk meghaladja a 200 sejt/mm3-t, nincs nagyobb kockázata a súlyos szövődmények kialakulásának, mint azoknál, akiknél nem. Úgy tűnik, hogy a HIV-1, de a HIV-1 fertőzött betegek sem védettek az úgynevezett citokinvihartól (8-11). Az általános populációhoz hasonlóan náluk is nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos szövődmények, ha idősebbek és korábbi patológiájuk (komorbiditása), például magas vérnyomás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegség, krónikus tüdőbetegség, rák vagy immunszuppresszió (veleszületett, szerzett vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés miatt). Így az immunhiányos HIV-1-fertőzötteket, akiknek CD4-száma kevesebb, mint 200 sejt/mm3, függetlenül attól, hogy antiretrovirális kezelést kapnak-e vagy sem, a veszélyeztetett csoportok közé kell sorolni, és ezért fokozott a kockázata a betegséggel összefüggő súlyos klinikai szövődmények kialakulásának. COVID-19 (12-14). Meg kell azonban jegyezni, hogy egyelőre nincs elegendő tudományos bizonyíték, amely megerősítené ezt a lehetőséget (10,15-17).

2020 márciusa óta a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) világjárvány öt kontinens 168 országában csaknem ötmillió embert érintett, és több mint 300 000 ember halt meg (1-4). Az eddigi tudományos bizonyítékok nem utalnak arra, hogy a HIV-1-fertőzötteknél nagyobb a súlyos szövődmények kockázata, ha COVID-19-betegség alakul ki náluk (5-7). A közelmúltban végzett munkánk során néhány betegnél kimutattuk, hogy az antiretrovirális kezelés alatt álló HIV-1-fertőzötteknél, akiknél a vírusterhelés nem mutatható ki, és a CD4-számuk meghaladja a 200 sejt/mm3-t, nincs nagyobb kockázata a súlyos szövődmények kialakulásának, mint azoknál, akiknél nem. Úgy tűnik, hogy a HIV-1, de a HIV-1 fertőzött betegek sem védettek az úgynevezett citokinvihartól (8-11). Az általános populációhoz hasonlóan náluk is nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos szövődmények, ha idősebbek és korábbi patológiájuk (komorbiditása), például magas vérnyomás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegség, krónikus tüdőbetegség, rák vagy immunszuppresszió (veleszületett, szerzett vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés miatt). Így az immunhiányos HIV-1-fertőzötteket, akiknek CD4-száma kevesebb, mint 200 sejt/mm3, függetlenül attól, hogy antiretrovirális kezelést kapnak-e vagy sem, a veszélyeztetett csoportok közé kell sorolni, és ezért fokozott a kockázata a betegséggel összefüggő súlyos klinikai szövődmények kialakulásának. COVID-19 (12-14). Meg kell azonban jegyezni, hogy egyelőre nincs elegendő tudományos bizonyíték, amely megerősítené ezt a lehetőséget (10,15-17).

Valójában két fő kérdés van a betegség kezelésével kapcsolatban ebben a populációban: a COVID 19 valós előfordulási gyakorisága (érzékenység), valamint az, hogy az immunválasz eltérő lehet-e azoknál, akik már együtt fertőződtek.

1. A fertőzésekre való érzékenység különbségei a gazdatényezőkkel hozhatók összefüggésbe. Ezért fontos a SARS-CoV-2, ACE2 és más kapcsolódó receptorok, például a CD26 fő receptorának jellemzése és genotipizálása, hogy feltárjuk a betegség valódi előfordulását befolyásoló genetikai hátteret a CD4-szám és az antiretrovirális terápia mentén.
2. A HIV-1-fertőzöttek immunrendszere károsodott, különösen azoknál, akiknél kevesebb, mint 200 CD4 sejt/mm3. Ezért ezeknél az egyéneknél gyengébb lehet az immunválasz, mint az általános populációban, beleértve a SARS-CoV-2 fertőzés után jelentett citokinválaszt is (18-20). Ezenkívül a specifikus CD4/CD8 T-sejtes válasz megváltozhat a HIV-1 fertőzés és az immunszuppresszió mértéke miatt. Ez a specifikus T-sejtes válasz jó markere lehet a SARS-CoV-2 fertőzésekkel szembeni immunitás meglétére vagy fennmaradására.

Ezenkívül az immunvédelem első vonala a vírus kölcsönhatása a veleszületett immunitás sejttagjaival. A toll like receptors (TLR-ek) család a mintázatfelismerő receptorok egy csoportja, amely sok különböző molekulát tartalmaz (21-23). Ezek a kötések aktiválhatják a dendritikus sejteket, monocitákat, makrofágokat. Létezik fontos RNS és DNS kapcsolat, a TLR-ek aktiválódása, I-es típusú interferonok termelése, egyes autoimmun betegségek kialakulása. A TLR7 és a TLR8 specifikusan felismeri a vírusok egyszerű láncú RNS-ét, és endoszómális membránokban expresszálódik. A TLR8 a szabályozó sejtekben (Treg) expresszálódik, és aktiválása szabályozó funkcióinak gátlását eredményezi. A természetes gyilkos sejtek (NK) reagálnak a fertőzött sejtekben jelen lévő I. osztályú HLA-molekulák változásaira (24-26). Az I. osztályú HLA expresszió növekedése az NK aktiváció növekedéséhez vezethet azáltal, hogy növeli az IFN-gamma termelő képességét. Ezért a KIR-kötés okai gyakran egyedenként és populációnként változóak. Nincsenek azonban adatok a TLR-ek aktiválásáról és a KIR-ek kötődéséről SARS CoV-2 fertőzésben szenvedő HIV-fertőzött betegeknél.

A projekt célja, hogy javítsa a tudományos ismereteket, és választ adjon a HIV-1 fertőzöttek SARS-CoV-2 fertőzésével kapcsolatos aktuális klinikai kérdésekre. Fontos lehet a HIV-vel kapcsolatos tényezőkkel nem összefüggő fertőzési kockázat meghatározása, valamint a HIV-fertőzött betegek immunválaszának megfelelőségének megállapítása a SARS-CoV-2 után, így azonosítva a súlyos betegség kockázatának kitett személyeket.