Diferencias en la respuesta inmune entre individuos infectados con VIH-1 con COVID-19 anterior o actual (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Desde marzo de 2020, la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha afectado a casi cinco millones de personas en 168 países de los cinco continentes, con más de 300.000 muertes (1-4). La evidencia científica hasta el momento no sugiere que las personas con VIH-1 tengan un mayor riesgo de complicaciones graves si desarrollan la enfermedad de COVID-19 (5-7). En nuestro trabajo reciente, hemos demostrado en unos pocos pacientes que las personas con VIH-1 en tratamiento antirretroviral, con carga viral indetectable y un recuento de CD4 superior a 200 células/mm3, no tienen mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves que las personas sin El VIH-1, pero también los pacientes infectados por el VIH-1, no parecen estar protegidos de la llamada tormenta de citoquinas (8-11). Al igual que en la población general, serían más propensos a desarrollar complicaciones graves si son mayores y con patologías previas (comorbilidad), como hipertensión arterial, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedad pulmonar crónica, cáncer o inmunosupresión (congénita, adquirida o debido al tratamiento con fármacos inmunosupresores). Así, las personas con VIH-1 inmunocomprometidas con un recuento de CD4 inferior a 200 células/mm3, independientemente de que tomen o no tratamiento antirretroviral, deben ser consideradas entre los grupos vulnerables y por tanto con mayor riesgo de desarrollar complicaciones clínicas graves asociadas a COVID-19 (12-14). Cabe señalar, sin embargo, que, hasta el momento, no existe suficiente evidencia científica que pueda confirmar esta posibilidad (10,15-17).

Desde marzo de 2020, la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha afectado a casi cinco millones de personas en 168 países de los cinco continentes, con más de 300.000 muertes (1-4). La evidencia científica hasta el momento no sugiere que las personas con VIH-1 tengan un mayor riesgo de complicaciones graves si desarrollan la enfermedad de COVID-19 (5-7). En nuestro trabajo reciente, hemos demostrado en unos pocos pacientes que las personas con VIH-1 en tratamiento antirretroviral, con carga viral indetectable y un recuento de CD4 superior a 200 células/mm3, no tienen mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves que las personas sin El VIH-1, pero también los pacientes infectados por el VIH-1, no parecen estar protegidos de la llamada tormenta de citoquinas (8-11). Al igual que en la población general, serían más propensos a desarrollar complicaciones graves si son mayores y con patologías previas (comorbilidad), como hipertensión arterial, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedad pulmonar crónica, cáncer o inmunosupresión (congénita, adquirida o debido al tratamiento con fármacos inmunosupresores). Así, las personas con VIH-1 inmunocomprometidas con un recuento de CD4 inferior a 200 células/mm3, independientemente de que tomen o no tratamiento antirretroviral, deben ser consideradas entre los grupos vulnerables y por tanto con mayor riesgo de desarrollar complicaciones clínicas graves asociadas a COVID-19 (12-14). Cabe señalar, sin embargo, que, hasta el momento, no existe suficiente evidencia científica que pueda confirmar esta posibilidad (10,15-17).

En efecto, existen dos interrogantes principales para el manejo de esta enfermedad en esta población, la incidencia real de COVID 19 (susceptibilidad) y si la respuesta inmune podría ser diferente en quienes ya estaban coinfectados.

1. Las diferencias en la susceptibilidad a la infección podrían estar relacionadas con factores del huésped. Por lo tanto, es importante caracterizar y genotipificar el principal receptor del SARS-CoV-2, ACE2 y otros receptores relacionados, como el CD26, para explorar los antecedentes genéticos que afectan la incidencia real de esta enfermedad, junto con el recuento de CD4 y la terapia antirretroviral.
2. Las personas con VIH-1 tienen un sistema inmunitario deteriorado, especialmente en aquellas con menos de 200 células CD4/mm3. Por lo tanto, la respuesta inmune en estos individuos podría ser más débil que en la población general, incluida la respuesta de citoquinas reportada después de la infección por SARS-CoV-2 (18-20). Además, la respuesta específica de las células T CD4/CD8 podría verse alterada debido a la infección por VIH-1 y al nivel de inmunosupresión. Esta respuesta específica de células T podría ser un buen marcador de la presencia o persistencia de inmunidad contra las infecciones por SARS-CoV-2.

Además, la primera línea de defensa inmunitaria es la interacción del virus con los miembros de las células de la inmunidad innata. La familia de receptores tipo toll (TLR) es un grupo de receptores de reconocimiento de patrones que incluye muchas moléculas diferentes (21-23). Estos enlaces pueden activar células dendríticas, monocitos, macrófagos. Hay una conexión importante de ARN y ADN, activación de TLR, producción de interferones tipo I y desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes. TLR7 y TLR8 reconocen específicamente el ARN de cadena simple de los virus y se expresan en las membranas endosómicas. TLR8 se expresa en células reguladoras (Treg) y su activación da como resultado la inhibición de sus funciones reguladoras. Las células asesinas naturales (NK) responden a alteraciones de las moléculas HLA de clase I presentes en las células infectadas (24-26). Un aumento en la expresión de HLA de clase I podría conducir a un aumento en la activación de NK al aumentar su capacidad para producir IFN-gamma. Por lo tanto, las razones de la unión de KIR a menudo varían entre individuos y entre poblaciones. Sin embargo, no hay datos sobre la activación de TLR y la unión de KIR en pacientes infectados por VIH con infección por SARS CoV-2.

Este proyecto está diseñado para mejorar el conocimiento científico y dar respuesta a las preguntas clínicas reales sobre la infección por SARS-CoV-2 en personas que viven con el VIH-1. Podría ser de importancia para determinar el riesgo de infección no relacionado con factores relacionados con el VIH y para conocer la adecuación de la respuesta inmune de los pacientes infectados por el VIH después de un SARS-CoV-2, identificando así a aquellos con riesgo de enfermedad grave.