Różnice w odpowiedzi immunologicznej wśród osób zakażonych HIV-1 z przebytym lub obecnym COVID-19 (CoVIHDis). (CoVIHDis)

Od marca 2020 r. pandemia koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej dotknęła prawie pięć milionów ludzi w 168 krajach na pięciu kontynentach, powodując ponad 300 000 zgonów (1-4). Dotychczasowe dowody naukowe nie sugerują, że osoby z HIV-1 mają zwiększone ryzyko poważnych powikłań, jeśli rozwinie się u nich choroba COVID-19 (5-7). W naszej ostatniej pracy wykazaliśmy u kilku pacjentów, że osoby z HIV-1 leczone antyretrowirusowo, z niewykrywalnym wiremią i liczbą CD4 większą niż 200 komórek/mm3, nie mają większego ryzyka rozwoju poważnych powikłań niż osoby bez Pacjenci zakażeni HIV-1, ale także HIV-1, nie wydają się być chronieni przed tzw. burzą cytokinową (8-11). Podobnie jak w populacji ogólnej prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych powikłań byłoby większe u osób starszych i z wcześniejszymi patologiami (chorobami współistniejącymi), takimi jak wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca, choroby układu krążenia, przewlekła choroba płuc, rak lub immunosupresja (wrodzona, nabyta lub z powodu leczenia lekami immunosupresyjnymi). Tak więc osoby zakażone wirusem HIV-1 z obniżoną odpornością z liczbą CD4 poniżej 200 komórek/mm3, niezależnie od tego, czy przyjmują leczenie przeciwretrowirusowe, czy nie, powinny być uważane za grupy wrażliwe, a zatem narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych powikłań klinicznych związanych z COVID-19 (12-14). Należy jednak zauważyć, że jak dotąd nie ma wystarczających dowodów naukowych, które mogłyby potwierdzić tę możliwość (10,15-17).

Od marca 2020 r. pandemia koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej dotknęła prawie pięć milionów ludzi w 168 krajach na pięciu kontynentach, powodując ponad 300 000 zgonów (1-4). Dotychczasowe dowody naukowe nie sugerują, że osoby z HIV-1 mają zwiększone ryzyko poważnych powikłań, jeśli rozwinie się u nich choroba COVID-19 (5-7). W naszej ostatniej pracy wykazaliśmy u kilku pacjentów, że osoby z HIV-1 leczone antyretrowirusowo, z niewykrywalnym wiremią i liczbą CD4 większą niż 200 komórek/mm3, nie mają większego ryzyka rozwoju poważnych powikłań niż osoby bez Pacjenci zakażeni HIV-1, ale także HIV-1, nie wydają się być chronieni przed tzw. burzą cytokinową (8-11). Podobnie jak w populacji ogólnej prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych powikłań byłoby większe u osób starszych i z wcześniejszymi patologiami (chorobami współistniejącymi), takimi jak wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca, choroby układu krążenia, przewlekła choroba płuc, rak lub immunosupresja (wrodzona, nabyta lub z powodu leczenia lekami immunosupresyjnymi). Tak więc osoby zakażone wirusem HIV-1 z obniżoną odpornością z liczbą CD4 poniżej 200 komórek/mm3, niezależnie od tego, czy przyjmują leczenie przeciwretrowirusowe, czy nie, powinny być uważane za grupy wrażliwe, a zatem narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych powikłań klinicznych związanych z COVID-19 (12-14). Należy jednak zauważyć, że jak dotąd nie ma wystarczających dowodów naukowych, które mogłyby potwierdzić tę możliwość (10,15-17).

Rzeczywiście, istnieją dwa główne pytania dotyczące leczenia tej choroby w tej populacji: rzeczywista częstość występowania COVID 19 (podatność) oraz to, czy odpowiedź immunologiczna może być inna u osób, które zostały już zakażone.

1. Różnice w podatności na zakażenie mogą być związane z czynnikami gospodarza. Dlatego ważne jest, aby scharakteryzować i genotypować główny receptor SARS-CoV-2, ACE2 i inny pokrewny receptor, taki jak CD26, aby zbadać podłoże genetyczne wpływające na rzeczywistą częstość występowania tej choroby, wraz z liczbą CD4 i terapią antyretrowirusową.
2. Osoby z HIV-1 mają upośledzony układ odpornościowy, zwłaszcza u osób z mniej niż 200 komórkami CD4/mm3. W związku z tym odpowiedź immunologiczna u tych osób może być słabsza niż w populacji ogólnej, w tym odpowiedź cytokinowa zgłaszana po zakażeniu SARS-CoV-2 (18-20). Ponadto specyficzna odpowiedź limfocytów T CD4/CD8 może ulec zmianie z powodu zakażenia HIV-1 i poziomu immunosupresji. Ta specyficzna odpowiedź limfocytów T może być dobrym markerem obecności lub utrzymywania się odporności na infekcje SARS-CoV-2.

Ponadto pierwszą linią obrony immunologicznej jest interakcja wirusa z członkami komórek odporności wrodzonej. Rodzina receptorów toll-like (TLR) to grupa receptorów rozpoznających wzorce, które obejmują wiele różnych cząsteczek (21-23). Te wiązania mogą aktywować komórki dendrytyczne, monocyty, makrofagi. Istnieje ważne połączenie RNA i DNA, aktywacja TLR, produkcja interferonów typu I i rozwój niektórych chorób autoimmunologicznych. TLR7 i TLR8 specyficznie rozpoznają proste łańcuchy RNA wirusów i ulegają ekspresji w błonach endosomalnych. TLR8 ulega ekspresji w komórkach regulatorowych (Treg), a jego aktywacja skutkuje zahamowaniem jego funkcji regulacyjnych. Komórki NK (natural killer cells) reagują na zmiany cząsteczek HLA klasy I obecnych w zakażonych komórkach (24-26). Wzrost ekspresji HLA klasy I może prowadzić do zwiększenia aktywacji NK poprzez zwiększenie jego zdolności do wytwarzania IFN-gamma. Dlatego przyczyny wiązania KIR są często różne między osobnikami i populacjami. Nie ma jednak danych na temat aktywacji TLR i wiązania KIR u pacjentów zakażonych wirusem HIV z zakażeniem SARS CoV-2.

Projekt ten ma na celu poszerzenie wiedzy naukowej i udzielenie odpowiedzi na aktualne pytania kliniczne dotyczące zakażenia SARS-CoV-2 u osób żyjących z HIV-1. Istotne może być określenie ryzyka zakażenia niezwiązanego z czynnikami związanymi z HIV oraz ustalenie adekwatności odpowiedzi immunologicznej pacjentów zakażonych wirusem HIV po SARS-CoV-2, identyfikując tym samym osoby zagrożone ciężką chorobą.