评估 Treamid 在 COVID-19 肺炎后患者康复中的疗效和安全性的初步研究
COVID-19 肺炎后患者康复中 Treamid 疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究
创新药物 Treamid 计划用于 COVID-19 肺炎后患者的康复试验，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的 II 期临床研究，以评估 Treamid，片剂，50 mg 的有效性和安全性在 28 天的治疗期间发生 COVID-19 肺炎后肺部纤维化改变的患者。
该研究的主要目的是证明 50 毫克 Treamid 片剂在第 4 周时用力肺活量 (FVC) 和/或肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 变化的疗效。
该研究的次要目的是评估 Treamid 片剂 50 mg 的安全性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
计划有 12-15 个俄罗斯中心参与这项试点研究。 该研究包括三个阶段：筛选（2 周）、治疗阶段（4 周）和随访阶段（完成 Treamid / Placebo 治疗后 2 周）。 每位患者参与研究的时间不超过 8 周。
计划将 60 名 COVID-19 肺炎后肺部纤维化改变的患者随机分组。 所有患者都将通过聚合酶链反应 (PCR) 对冠状病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 进行定性测定。 将使用改良的英国医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表、胸部计算机断层扫描 (CT)、肺活量测定法和身体体积描记术以及 DLCO 测定对患者进行评估。 该检查应尽可能接近预期的随机化日期（不早于 5 天前）进行。 所有符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分为 2 组： Treamid 每天 50 毫克（30 名患者）；安慰剂（30 名患者）。
在治疗期间（4 周），患者将每天一次服用 1 片 Treamid / Placebo。 建议患者在日间住院或门诊条件下继续标准的医疗康复计划（根据 2020 年新型冠状病毒感染（COVID-19）医疗康复暂行指南第 3 阶段。
患者将每周访问研究中心一次。 在第 1 周、第 2 周和第 3 周访视时，将记录不良事件 (AE) 和伴随治疗、研究药物注册、体重、生命体征和氧饱和度 (SpO2) 评分、mMRC 呼吸困难评分和肺活量测定。
在第 2 周的访问期间，还将进行身体检查、心电图 (ECG)、全血细胞计数 (CBC) 和生化血液测试、PK 研究、普通尿液分析、使用 DLCO 的身体体积描记术。 患者将完成 KBILD 问卷。 此外，患者将接受 6 分钟步行测试，以测量患者步行 6 分钟的距离，并使用 Borg 量表进行评估。 在第 4 周访视（治疗结束）时，AE 登记和伴随治疗、体格检查、测量身高、体重、生命体征和 SpO2、ECG、CBC 和生化血液检查、PK 研究和普通尿液分析将进行。 将使用 mMRC 呼吸困难量表、胸部 CT、肺活量测定法和身体体积描记术以及 DLCO 测定对患者进行评估。 患者将完成国王简明间质性肺病问卷 (KBILD)，然后进行 6 分钟步行测试，以测量患者步行 6 分钟的距离，并使用 Borg 量表进行评估。
患者随访将再持续 2 周。 在第 6 周访视时，将进行 AE 和伴随治疗的登记、身体检查、测量身高、体重、生命体征和 SpO2、ECG、mMRC 呼吸困难评分、CBC 和生化血液检查以及普通尿液分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- Federal State-Funded Research Institution "Research Institute of Complex Cardiovascular Diseases"
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Moscow、俄罗斯联邦、119435
- SBEI HPE The First Moscow State Medical University n.a. Sechenov of Ministry of Health of Russian Federation, University Hospital #2, Department of Development of New Medicines
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Moscow、俄罗斯联邦、121552
- Moscow State Medical-Dentist University n.a. A.I. Evdokimov on basis of SMHI "City Hospital № 62", branch 5
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Moscow、俄罗斯联邦、105094
- Federal State Budgetary Institution "N.N. Burdenko Military Clinical Hospital"
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
- State Budgetary Health Institution "Republican Hospital named V.A.Baranov"
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Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344068
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Rostov State Medical University"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194354
- LLC "Medical Center "Reavita Med St. Petersburg"
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
- State autonomous healthcare institution of Yaroslavl Region "Сlinical hospital for emergency medical care n. a. N.V. Solovyov"
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署患者解释表和参与研究的知情同意书。
- 年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性。
COVID-19 肺炎后肺部纤维变化：
- 通过 PCR 方法对 SARS-CoV-2 RNA 进行阳性定性分析，确认既往病史中的 COVID-19 诊断；
- COVID-19 的首发症状出现时间不早于筛查访视前 2 个月；
- 筛选访视时胸部 CT 扫描证实了 COVID-19 特征性肺部纤维变化。
- 阴性 COVID-19 筛查试验（确认）。
- 根据筛选和随机访问时的 mMRC 呼吸困难量表，严重程度为 2 级（中度）或 3 级（重度）。
- 筛选访视时肺功能 FVC 和/或 DLCO 降低 < 预测值的 80%。
患者同意在整个研究期间和完成后 3 个月内使用适当的避孕方法。 适当的避孕方法包括使用以下方法：
- 口服或透皮避孕药；
- 带杀精子剂的避孕套或隔膜（屏障法）；
- 宫内节育器。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在临床研究期间怀孕的妇女；未使用适当避孕方法的有生育能力的妇女（包括未通过手术绝育和绝经后不到 2 年的妇女）。
- 在治疗 COVID-19 期间使用有创人工肺通气 (iALV)、血浆输注（包括恢复期血浆）和其他血液成分。
- 既往病史中的慢性气道疾病，包括特发性肺纤维化 (IPF)、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或肺动脉高压，在 COVID-19 之前确诊。
- 当前或筛选前 6 个月内患有重大心血管疾病，包括：III 级或 IV 级慢性心力衰竭（根据纽约心脏协会分类）、临床上显着的室性心律失常（室性心动过速、心室颤动）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心脏和冠状动脉手术、严重的心脏瓣膜病、未控制的高血压且收缩压> 180 mm Hg 和舒张压 > 110 mm Hg、肺动脉血栓栓塞或深静脉血栓形成
- 肾病综合征、中度至重度慢性肾功能衰竭或筛选访视时肾小球滤过率 (GFR) <60 毫升/分钟的显着肾脏疾病。
- 既往病史中有肝硬化；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在筛选访视时比正常上限 (UNL) 增加 3 倍或更多倍；在筛选访视时总胆红素水平增加 2 倍或更多倍于 UNL。
- 筛选访视时血红蛋白水平<90 g/L。
- 中枢神经系统的严重疾病，包括癫痫发作或过去病史中可能导致其发展的病症；筛选访视前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作；筛选访视前 6 个月内发生创伤性脑损伤或意识丧失；脑瘤
- 严重不受控制的并发疾病的迹象，例如神经系统、肾脏、肝脏、内分泌系统和胃肠道疾病，研究者认为这些疾病可能会干扰患者参与研究。
- 筛选访视前 6 个月内需要化疗的恶性肿瘤。
- 既往病史中的 HIV 感染。
- 男性既往病史中残余尿量超过100毫升的前列腺癌或良性前列腺增生症（BPH）。
- 对所研究药物的任何成分过敏或不耐受。
- 在筛选访视前 2 个月内参加过其他临床研究。
- 使用以下药物：支气管扩张剂、抗胆碱能药、皮质类固醇、细胞抑制剂、秋水仙碱、环孢菌素 A、干扰素-γ-1b、波生坦、马西替坦、依那西普、西地那非、伊马替尼、n-乙酰半胱氨酸、华法林、安立生坦、尼达尼布、吡非尼酮 1 个月前筛选访问。
- 无法阅读或书写；不愿意理解和遵循研究方案的程序；不遵守药物管理或程序时间表，根据研究人员的说法，这可能会影响研究结果或患者安全，并阻止患者进一步参与研究；使患者不适合参加临床研究并限制知情同意的有效性或可能影响患者参加研究的能力的任何其他相关医疗或严重精神状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特雷米德 50 毫克
在 4 周的治疗期间，每天一次 1 片 Treamid 50 毫克。
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参与者将在 4 周内每天一次接受 Treamid 50 毫克
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安慰剂比较：安慰剂
在 4 周的治疗期间，每天服用 1 片安慰剂
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参与者将在 4 周内每天接受一次安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周 FVC 和/或 DLCO 相对于基线值的临床显着变化率
大体时间：第 1 天至第 28 天
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临床显着变化包括 FVC 相对增加 ≥ 10% 或 FVC 相对增加 ≥ 5% 至 <10% 和 DLCO 相对增加 15%
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第 1 天至第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 周和第 4 周时 6 分钟 (6MWD) 覆盖距离相对于基线值的变化（基于 6 分钟步行测试）
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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第 2 周和第 4 周 Borg 量表分数相对于基线值的变化（基于 6 分钟步行测试）
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 1、2、3 和 4 周的肺活量测定数据相对于基线值的第一秒用力呼气量 (FEV1) 的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 1、2、3 和 4 周的肺量测定数据相对于基线值的 FVC 变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 1、2、3 和 4 周的肺活量测定数据相对于基线值的 FEV1/FVC 变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 2 周和第 4 周的体体积描记法，DLCO 相对于基线值的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 2 周和第 4 周相对于基线值的体体积描记法，总肺活量 (TLC) 的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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根据第 2 周和第 4 周相对于基线值的体体积描记法，功能残气量 (FRC) 的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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第 4 周时基于计算机断层扫描 (CT) 的肺损伤程度相对于基线值的降低率
大体时间：第 1 天至第 28 天
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肺损伤分类包括以下阶段：CT-0（正常）、CT-1（<25%肺损伤）、CT-2（25-50%肺损伤）、CT-3（50-75%肺损伤）肺损伤）、CT-4（> 75% 的肺损伤）
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第 1 天至第 28 天
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第 1 周、第 2 周、第 3 周和第 4 周 mMRC 呼吸困难评分相对于基线值的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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第 2 周和第 4 周 KBILD 问卷总分相对于基线值的变化
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 发生率
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：第 1 天至第 28 天
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第 1 天至第 28 天
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Treamid 活性物质的残留浓度 Ctrough
大体时间：第 1 天至第 28 天
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在第 0 周、第 2 周和第 4 周就诊时，将在 Treamid / 安慰剂给药之前对所有患者进行用于参数 C 谷的 PK 研究的血液采样。
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第 1 天至第 28 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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