Pilottitutkimus Treamidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaiden kuntoutuksessa COVID-19-keuhkokuumeen jälkeen
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus Treamidin tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilaiden kuntoutuksessa COVID-19-keuhkokuumeen jälkeen
Innovatiivinen lääke Treamid on suunniteltu käytettäväksi COVID-19-keuhkokuumeen jälkeisten potilaiden kuntoutukseen pilotti-, monikeskus-, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan Treamidin (tabletit, 50 mg) tehoa ja turvallisuutta. potilailla, joilla on fibroottisia muutoksia keuhkoissa COVID-19-keuhkokuumeen jälkeen 28 päivän hoidon aikana.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa Treamid-tabletin tehokkuus 50 mg:n muutoksessa pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) ja/tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO) viikolla 4.
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida 50 mg:n Treamid-tabletin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän pilottitutkimukseen on suunniteltu osallistuvan 12-15 venäläistä keskusta. Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulonta (2 viikkoa), hoitojakso (4 viikkoa) ja seurantajakso (2 viikkoa Treamid/Plasebo-hoidon päättymisen jälkeen). Jokaisen potilaan tutkimukseen osallistumisen kesto on enintään 8 viikkoa.
60 potilasta, joilla on fibroottisia muutoksia keuhkoissa COVID-19-keuhkokuumeen jälkeen, suunnitellaan satunnaistettavaksi. Kaikille potilaille tehdään laadullinen koronaviruksen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) määritys polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Potilaat arvioidaan käyttämällä Modified British Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikkoa, rintakehän tietokonetomografiaa (CT), spirometriaa ja kehon pletysmografiaa sekä DLCO:n määrittämistä. Tämä tutkimus tulee tehdä mahdollisimman lähellä odotettua satunnaistamisen päivämäärää (aikaisintaan 5 päivää ennen). Kaikki kelvolliset potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään suhteessa 1:1: Treamid 50 mg päivässä (30 potilasta); lumelääke (30 potilasta).
Hoitojakson (4 viikkoa) aikana potilaat saavat 1 tabletin Treamid/Placeboa kerran päivässä. Potilaita neuvotaan jatkamaan lääketieteellisen kuntoutuksen perusohjelmaa päivä- tai avohoidossa (vaihe 3 uuden koronavirusinfektion (COVID-19) jälkeisen lääketieteellisen kuntoutuksen väliaikaisten ohjeiden mukaan, 2020).
Potilaat käyvät tutkimuskeskuksessa kerran viikossa. Viikon 1, viikon 2 ja viikon 3 käynneillä Haittatapahtumat (AE) ja samanaikainen hoito, tutkimuslääkkeiden rekisteröinti, ruumiinpaino, elintoiminnot ja happisaturaatio (SpO2) -pisteet, mMRC hengenahdistuspisteet ja spirometria tallennetaan.
Viikon 2 käynnin aikana tehdään myös fyysinen tutkimus, EKG, täydellinen verenkuva (CBC) ja biokemiallinen verikoe, PK-tutkimus, yhteinen virtsan analyysi, bodypletysmografia DLCO:lla. Potilaat täyttävät KBILD-kyselyn. Potilaille tehdään myös 6 minuutin kävelytesti, jossa mitataan potilaan 6 minuutin kävelymatka ja arvioidaan Borgin asteikolla. Viikon 4 käynnillä (hoidon lopussa) haittavaikutusten rekisteröinti ja samanaikainen hoito, fyysinen tutkimus, pituuden, painon, elintoimintojen ja SpO2-, EKG-, CBC- ja biokemialliset verikokeet, PK-tutkimus ja yleinen virtsan analyysi. suoritetaan. Potilaat arvioidaan käyttämällä mMRC-dyspnea-asteikkoa, rintakehän CT:tä, spirometriaa ja kehon pletysmografiaa DLCO:n määrittämisessä. Potilaat täyttävät King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (KBILD) -kyselyn, jota seuraa 6 minuutin kävelytesti potilaan kuuden minuutin kävelymatkan mittaamiseksi ja arvioimiseksi Borg-asteikolla.
Potilaan seuranta jatkuu vielä 2 viikkoa. Viikon 6 käynnillä suoritetaan haittavaikutusten rekisteröinti ja samanaikainen hoito, fyysinen tutkimus, pituuden, painon, elintoimintojen ja SpO2:n mittaus, EKG, mMRC hengenahdistuspisteet, CBC- ja biokemialliset verikokeet sekä yleinen virtsan analyysi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
- Federal State-Funded Research Institution "Research Institute of Complex Cardiovascular Diseases"
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119435
- SBEI HPE The First Moscow State Medical University n.a. Sechenov of Ministry of Health of Russian Federation, University Hospital #2, Department of Development of New Medicines
-
Moscow, Venäjän federaatio, 121552
- Moscow State Medical-Dentist University n.a. A.I. Evdokimov on basis of SMHI "City Hospital № 62", branch 5
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105094
- Federal State Budgetary Institution "N.N. Burdenko Military Clinical Hospital"
-
Petrozavodsk, Venäjän federaatio, 185019
- State Budgetary Health Institution "Republican Hospital named V.A.Baranov"
-
Rostov-on-Don, Venäjän federaatio, 344068
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Rostov State Medical University"
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194354
- LLC "Medical Center "Reavita Med St. Petersburg"
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150003
- State autonomous healthcare institution of Yaroslavl Region "Сlinical hospital for emergency medical care n. a. N.V. Solovyov"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu potilaan selvityslomake ja tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Miehet ja naiset 18-75-vuotiaat.
Kuitumuutokset keuhkoissa COVID-19-keuhkokuumeen jälkeen:
- COVID-19-diagnoosi aiemmasta sairaushistoriasta, joka on vahvistettu SARS-CoV-2-RNA:n positiivisella kvalitatiivisella analyysillä PCR-menetelmällä;
- Ensimmäiset COVID-19-oireet ilmaantuvat aikaisintaan 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
- COVID-19:lle tyypilliset kuitumuutokset keuhkoissa, jotka vahvistettiin seulontakäynnillä tehdyllä rintakehän CT-skannauksella.
- Negatiivinen COVID-19-seulontatesti (vahvistettu).
- Vakavuusaste 2 (kohtalainen) tai 3 (vakava) mMRC-dyspnea-asteikon mukaan seulonta- ja satunnaiskäynneillä.
- Heikentynyt keuhkojen FVC ja/tai DLCO <80 % seulontakäynnin ennustetusta arvosta.
Potilaan suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden kuluessa sen päättymisestä. Riittäviin ehkäisymenetelmiin kuuluu seuraavien käyttö:
- oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet;
- kondomi tai pallea (estemenetelmä) spermisidillä;
- kohdunsisäinen laite.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen aikana; hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien naiset, joita ei ole steriloitu leikkauksella ja postmenopausaalisilla jaksoilla alle 2 vuotta), jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Invasiivisen keinotekoisen keuhkoventiloinnin (iALV), plasmansiirron (mukaan lukien toipilaspotilaiden plasma) ja muiden veren komponenttien käyttö COVID-19-hoidon aikana.
- Krooninen hengitystiesairaus aiemmassa sairaushistoriassa, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), keuhkoastma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai keuhkoverenpainetauti, diagnosoitu ennen COVID-19:ää.
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet tällä hetkellä tai 6 kuukautta ennen seulontaa, mukaan lukien: krooninen sydämen vajaatoiminta luokka III tai IV (New York Heart Associationin luokituksen mukaan), kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia, kammiovärinä), epästabiili angina, sydäninfarkti, sydän- ja sepelvaltimokirurgia, merkittävä sydänläppäsairaus, hallitsematon verenpaine, jossa systolinen verenpaine > 180 mm Hg ja diastolinen verenpaine > 110 mm Hg, keuhkovaltimon tromboembolia tai syvä laskimotukos
- Nefroottinen oireyhtymä, kohtalainen tai vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta tai merkittävä munuaissairaus, jonka glomerulussuodatusnopeus (GFR) <60 ml/min seulontakäynnillä.
- Maksakirroosi aiemmassa sairaushistoriassa; alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) nousu vähintään 3 kertaa normaalin ylätason (UNL) tasosta seulontakäynnillä; kokonaisbilirubiinitason nousu 2 kertaa tai useammin UNL:stä seulontakäynnillä.
- Hemoglobiinitaso <90 g/l seulontakäynnillä.
- Vaikeat keskushermoston sairaudet, mukaan lukien kouristuskohtaukset tai sairaudet, jotka voivat aiheuttaa niiden kehittymistä; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä; traumaattinen aivovamma tai tajunnan menetys 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä; aivokasvain.
- Merkkejä vakavasta hallitsemattomasta rinnakkaissairaudesta, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisen järjestelmän ja maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen.
- Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat kemoterapiahoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- HIV-infektio aiemmassa sairaushistoriassa.
- Eturauhassyöpä tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH), jonka jäännösvirtsamäärä on yli 100 ml miesten aiemman sairaushistorian aikana.
- Yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkitun lääkkeen aineosalle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Seuraavien lääkkeiden antaminen: bronkodilaattorit, antikolinergiset lääkkeet, kortikosteroidit, sytostaatit, kolkisiini, syklosporiini A, interferoni-γ-1b, bosentaani, masitentaani, etanersepti, sildenafiili, imatinibi, n-asetyylikysteiini, varfariini, feniinit ennen ambrisentaania, 1 kuukausi seulontavierailu.
- Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa; haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelytapoja; lääkkeiden anto- tai toimenpideaikataulun noudattamatta jättäminen, joka voi tutkijoiden mukaan vaikuttaa tutkimustuloksiin tai potilasturvallisuuteen ja estää potilaan osallistumisen tutkimukseen; kaikki muut asiaan liittyvät lääketieteelliset tai vakavat mielenterveyden tilat, jotka tekevät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen riittämättömäksi ja rajoittavat tietoon perustuvan suostumuksen pätevyyttä tai voivat vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treamid 50 mg
1 Treamid 50 mg tabletti kerran päivässä 4 viikon hoitojakson ajan.
|
Osallistujat saavat Treamid 50 mg kerran päivässä 4 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
1 tabletti lumelääkettä kerran päivässä 4 viikon hoitojakson ajan
|
Osallistujat saavat Placeboa kerran päivässä 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkitsevän FVC:n ja/tai DLCO:n muutoksen määrä viikolla 4 suhteessa perusarvoon
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Kliinisesti merkittäviä muutoksia ovat suhteellinen ≥ 10 %:n nousu FVC:ssä tai suhteellinen nousu FVC:ssä alueella ≥ 5 % - <10 % ja suhteellinen ≥ 15 % DLCO:ssa
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 6 minuutin matkassa (6 MWD) viikoilla 2 ja 4 perusarvosta (perustuu 6 minuutin kävelytestiin)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Borgin asteikon pistemäärän muutos viikoilla 2 ja 4 perusarvosta (perustuu 6 minuutin kävelytestiin)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Muutos pakotetun uloshengityksen tilavuudessa ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) spirometriatietojen mukaan viikoilla 1, 2, 3 ja 4 suhteessa perusarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
FVC:n muutos spirometriatietojen mukaan viikoilla 1, 2, 3 ja 4 suhteessa perusarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
FEV1/FVC:n muutos spirometriatietojen mukaan viikoilla 1, 2, 3 ja 4 suhteessa perusarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
DLCO:n muutos bodypletysmografian mukaan viikolla 2 ja 4 suhteessa lähtöarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Muutos kokonaiskeuhkokapasiteetissa (TLC) bodypletysmografian mukaan viikolla 2 ja 4 suhteessa lähtöarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Muutos toiminnallisessa jäännöskapasiteetissa (FRC) kehon pletysmografian mukaan viikolla 2 ja 4 suhteessa perusarvoihin
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Keuhkovaurion asteen vähenemisnopeus tietokonetomografian (CT) perusteella viikolla 4 suhteessa perusarvoon
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Keuhkovaurioiden luokitus sisältää seuraavat vaiheet: CT-0 (normi), CT-1 (< 25 % keuhkovaurioista), CT-2 (25-50 % keuhkovaurioista), CT-3 (50-75 % keuhkovaurioista) keuhkovaurio), CT-4 (> 75 % keuhkovaurioista)
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Muutos mMRC hengenahdistuspisteissä viikolla 1, 2, viikko 3 ja 4 perusarvosta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Muutos KBILD-kyselyn kokonaispistemäärässä viikolla 2 ja 4 suhteessa perusarvoon
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Treamidin vaikuttavan aineen jäännöspitoisuus Ctrough
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Verinäytteet parametrin Сtrough PK-tutkimusta varten tehdään kaikille potilaille ennen Treamid/Plasebo-hoitoa viikolla 0, viikolla 2 ja viikolla 4 käynneillä.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-TRE-03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .