烟酰胺核苷在人类心力衰竭中的作用机制研究 (NRII)

为了明确证明增加 NAD+ 水平对 HF 患者的影响，这项随机、安慰剂对照的 NR 试验在 40 名计划进行择期 LVAD 手术的参与者中进行，其基本假设是随机分配到 NR 的患者将具有更高的心肌 NAD+ 水平，改善线粒体功能，与随机分配给安慰剂的参与者相比，恢复了基因表达并减少了炎症反应。 为此，本研究有以下具体目标：

目标 1：将 40 名接受选择性 LVAD 放置的参与者随机分配到 NR 与安慰剂的双盲、安慰剂对照研究中，NR：安慰剂比例为 2:1。

1. 参与者将在基线（第 1 天）绘制实验室（包括安全面板），到第 3 天将 NR 或安慰剂剂量增加至 1000 毫克，每天两次，最后一次剂量在手术前一天晚上给药。
2. 最终实验室将在手术当天抽取，并在手术室收集在 LVAD 植入手术期间从左心室心尖取出的新鲜心脏组织样本。

目标 2：确定 NR 与安慰剂对 NAD(H) 水平、线粒体功能及其通过衰竭心肌中的表观遗传修饰进行的调节的影响。

1. 测量参与者血液和心肌中的 NAD+ 和 NADH 水平。
2. 使用电子显微镜 (EM) 和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
3. 确定线粒体和非线粒体区室中蛋白质乙酰化以及核基因调控的变化。

目标 3：检验 NR 改善线粒体功能并减少 HF 患者炎症反应的假设。

1. 测量外周血单核细胞 (PBMC) 中的线粒体功能。
2. 确定 NR 治疗参与者与安慰剂参与者的 PBMC 炎症反应。
3. 比较对循环炎性体与心肌炎症的影响。