Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanistické studie nikotinamidu ribosidu u lidského srdečního selhání (NRII)

23. března 2025 aktualizováno: Kevin O'Brien, University of Washington
Předběžné studie na zvířatech námi a ostatními naznačují, že doplněk stravy, nikotinamid ribosid (NR), může zlepšit srdeční funkci při srdečním selhání (HF) zvýšením buněčných hladin svého metabolitu, nikotinamid adenindinukleotidu (NAD+, NADH). Tato studie se zaměří na klíčovou mezeru v současných znalostech tím, že posoudí mechanismy, kterými zvýšení hladiny NAD+ v krvi a myokardu u lidí zprostředkovává změny v mitochondriální funkci, proteinové a epigenetické modifikace, stejně jako zánět. Lidský myokard bude získán po 4–14 dnech perorálního doplňování NR od pacientů s pokročilým srdečním selháním, kteří podstupují elektivní implantaci zařízení na podporu levé komory (LVAD). Pozitivní výsledky by poskytly důkaz pro pokračování v dalších studiích NR jako metabolické terapie zaměřené na mitochondrie u srdečního selhání.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aby bylo možné definitivně prokázat účinky zvyšujících se hladin NAD+ u pacientů se srdečním selháním, tato randomizovaná, placebem kontrolovaná studie NR u 40 účastníků naplánovaných na elektivní operaci LVAD se základní hypotézou, že ti, kteří byli randomizováni k NR, budou mít vyšší hladiny NAD+ v myokardu, zlepšenou mitochondriální funkci, obnovila genovou expresi a snížila zánětlivou odpověď ve srovnání s účastníky randomizovanými k placebu. Za tímto účelem má studie tyto konkrétní cíle:

Cíl 1: Randomizujte 40 účastníků podstupujících elektivní umístění LVAD do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie NR vs. placebo při poměru NR:placebo 2:1.

  1. Účastníci budou mít na začátku (1. den) nakresleny laboratoře (včetně bezpečnostních panelů), přičemž dávka NR nebo placeba se zvýší na 1000 mg dvakrát denně do 3. dne a poslední dávka bude podána večer před operací.
  2. Konečné laboratoře budou odebrány v den operace a vzorky čerstvé srdeční tkáně odebrané z apexu levé komory během implantace LVAD budou odebrány na operačním sále.

Cíl 2: Stanovit vliv NR vs. placebo na hladiny NAD(H), mitochondriální funkci a její regulaci prostřednictvím epigenetických modifikací v selhávajícím myokardu.

  1. Změřte hladiny NAD+ a NADH v krvi a myokardu účastníků.
  2. Posuďte morfologii a funkci mitochondrií v srdeční tkáni pomocí elektronové mikroskopie (EM) a izolovaných mitochondrií.
  3. Určete změny v acetylaci proteinů v mitochondriálních a nemitochondriálních kompartmentech a v regulaci jaderných genů.

Cíl 3: Otestovat hypotézu, že NR zlepšuje mitochondriální funkci a snižuje zánětlivou odpověď u pacientů se srdečním selháním.

  1. Změřte mitochondriální funkci v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
  2. Určete zánětlivou odpověď v PBMC od účastníků léčených NR vs.
  3. Porovnejte účinky na cirkulující zánět vs. zánět myokardu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Srdeční selhání v konečném stádiu v důsledku ischemické nebo neischemické kardiomyopatie

    A. Pokud je implantován pro indikaci cílové terapie, musí mít srdeční selhání třídy IV New Your Heart Association (NYHA) A ejekční frakci levé komory (LVEF) <25 % NEBO maximální minutovou spotřebu kyslíku (VO2) <14 NEBO na základě požadavku na kontinuální intravenózní inotropy

  2. Splnit klinická a socioekonomická screeningová kritéria pro elektivní implantaci LVAD programem mechanické podpory oběhu Washingtonské univerzity
  3. Plánovaná (nebo brzy naplánována) elektivní implantace LVAD
  4. Věk >18 let

Kritéria vyloučení:

  1. Srdeční selhání v konečném stádiu způsobené jinými příčinami než ischemická nebo neischemická kardiomyopatie (např. chlopenní, hypertrofické nebo infiltrativní kardiomyopatie).

  2. Onemocnění, které diskvalifikuje z úvahy o implantaci LVAD programem University of Washington:

    1. Cirhóza prokázaná jaterní biopsií
    2. Ireverzibilní, těžké onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30) nebo na chronické dialýze
    3. Neléčené onemocnění štítné žlázy (hyper- nebo hypotyreóza)
    4. Závažné komplikace diabetu, jako je amputace související s diabetem, závažná retinopatie, periferní neuropatie nebo diabetické onemocnění ledvin (eGFR <30)
  3. Fyziologie tkání nebo jiné faktory, které podle názoru kardiochirurgů způsobují, že pacient je vystaven nepřijatelně vysokému riziku nepříznivých výsledků.
  4. Nedodržování současné léčby, včetně nedodržování předepsaných terapií, jako jsou léky, návštěvy kliniky, diagnostické testy a behaviorální smlouvy
  5. Aktivní užívání/zneužívání nelegálních látek
  6. Nedostatek adekvátní podpory pečovatele, která by pacientovi pomohla zvládnout LVAD
  7. Známé alergie na niacin, nikotinamid nebo warfarin
  8. Neschopnost provádět studijní návštěvy nebo procedury
  9. Neochota/neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  10. Účastníci, kteří byli ošetřujícím kardiologem a/nebo zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nikotinamid ribosid

Účastníci randomizovaní do nikotinamidového ribosidu (NR) a naplánovaní na příjem LVAD dostanou tobolky nikotinamidového ribosidu (NR) podle následujícího schématu podávání:

Eskalace dávky Den 1: 250 mg (1 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 500 mg) Den 2: 500 mg (2 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 1000 mg) Den 3: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 2000 mg) Udržovací dávka Den 4: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Den 5-14 podle potřeby do Den před operací: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Vymývací den operace LVAD a/nebo Den 15: Žádný
Lék: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid 250 mg kapsle
Komparátor placeba: Placebo

Účastníci randomizovaní do placeba a naplánovaní na příjem LVAD dostanou tobolky placeba podle následujícího plánu podávání:

Eskalace dávky Den 1: 250 mg (1 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 500 mg) Den 2: 500 mg (2 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 1000 mg) Den 3: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně (celkový denní příjem = 2000 mg) Udržovací dávka Den 4: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Den 5-14 podle potřeby do Den před operací: 1000 mg (4 kapsle) dvakrát denně Vymývací den operace LVAD a/nebo Den 15: Žádný
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo 250mg tobolky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání hladin NAD+ v plné krvi mezi skupinami
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání hladin NAD+ v plné krvi v den operace LVAD u účastníků randomizovaných k NR vs. placebo
Až 14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Meziskupinové srovnání hladin NAD(H) myokardu
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání hladin NAD(H) v myokardu u účastníků randomizovaných k NR vs. placebo
Až 14 dní
Meziskupinové srovnání mitochondriální respirační funkce myokardu.
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání mitochondriálního dýchání myokardu u účastníků randomizovaných k NR vs. placebo
Až 14 dní
Meziskupinová srovnání mitochondriální morfologie myokardu.
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání mitochondriální morfologie myokardu pomocí elektronové mikroskopie u účastníků randomizovaných k NR vs.
Až 14 dní
Meziskupinová srovnání acetylace myokardiálního proteinu
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání acetylace myokardiálního proteinu u účastníků randomizovaných k NR vs. placebo
Až 14 dní
Meziskupinová srovnání exprese myokardiálního genu pomocí RNA-seq a epigenomu myokardu pomocí ATAC-seq
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání exprese myokardiálního genu pomocí sekvenování RNA (RNA-seq) a myokardiálního epigenomu pomocí testu na transposázou přístupný chromatin pomocí sekvenování (ATAC-seq), NR vs. účastníci léčení placebem.
Až 14 dní
Srovnání zánětlivých markerů v krvi mezi skupinami
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání u pacientů randomizovaných k NR vs. placebo: 1) plazmatické hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu, interleukinu-1beta, interleukinu-6, interleukinu-18, tumor nekrotizujícího faktoru-alfa a pyrinové domény NLR rodiny obsahující 3 (NLRP3), stejně jako 2) mRNA exprese těchto cytokinů v izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve
Až 14 dní
Meziskupinové srovnání zánětlivých markerů v myokardu
Časové okno: Až 14 dní
Srovnání pomocí kvantitativní morfometrie imunohistochemického barvení makrofágů (včetně fenotypů M1 a M2) v myokardu u účastníků randomizovaných k NR vs.
Až 14 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace hladin NAD+ v plné krvi se sekundárními ukazateli výsledku
Časové okno: Až 14 dní
Analýzy korelací hladin NAD+ v plné krvi a jejich změn s každým ze sekundárních výsledných měření ve skupině léčené NR
Až 14 dní
Korelace hladin NAD(H) myokardu se sekundárními ukazateli výsledku
Časové okno: Až 14 dní
Analýza korelací hladin NAD(H) myokardu a jejich změn se sekundárními ukazateli výsledku ve skupině léčené NR
Až 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé plánují uložit výsledky studie do BioLINCC. Studie bude generovat data, která jsou primárně použitelná pro základní výzkumné otázky, které jsou navrženy. Je výslovným záměrem vyšetřovatelů, aby tato data byla umístěna do snadno dostupné veřejné databáze. Vyšetřovatelé očekávají umístění neidentifikovaných výsledků studie do úložiště dat NHLBI v Koordinačním centru informací o biologických vzorcích a úložištích dat (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Soubory dat budou předloženy nejpozději do tří let po uzamčení konečného souboru dat studie nebo dva roky po zveřejnění základního rukopisu ze studie, podle toho, co nastane dříve.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou uložena nejpozději tři roky po uzamčení konečného souboru dat studie nebo dva roky po zveřejnění základního rukopisu ze studie, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Je výslovným záměrem vyšetřovatelů, aby tato data byla umístěna do snadno dostupné veřejné databáze. Vyšetřovatelé očekávají umístění neidentifikovaných výsledků studie do úložiště dat NHLBI v Koordinačním centru informací o biologických vzorcích a úložištích dat (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání, systolické

Klinické studie na Nikotinamid ribosid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit