Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanistische studies van Nicotinamide Riboside bij menselijk hartfalen (NRII)

23 maart 2025 bijgewerkt door: Kevin O'Brien, University of Washington
Voorlopige dierstudies door onszelf en anderen suggereren dat het voedingssupplement, nicotinamide riboside (NR), de hartfunctie bij hartfalen (HF) kan verbeteren door de cellulaire niveaus van zijn metaboliet, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+, NADH), te verhogen. Deze studie zal een belangrijke leemte in de huidige kennis aanpakken door de mechanismen te beoordelen waardoor het verhogen van bloed- en myocardiale NAD + -niveaus bij mensen veranderingen in de mitochondriale functie, eiwit- en epigenetische modificaties, evenals ontstekingen bemiddelt. Menselijk myocardium zal worden verkregen na 4-14 dagen orale NR-suppletie van patiënten met gevorderd hartfalen die een electieve implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) ondergaan. Positieve resultaten zouden bewijs leveren om door te gaan met verdere studies van NR als een op mitochondriën gerichte metabole therapie bij hartfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de effecten van toenemende NAD+ niveaus bij HF-patiënten definitief aan te tonen, werd deze gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van NR bij 40 deelnemers gepland voor electieve LVAD-chirurgie met de onderliggende hypothesen dat degenen die gerandomiseerd zijn naar NR hogere myocardiale NAD+ niveaus, verbeterde mitochondriale functie, herstelde genexpressie en verminderde ontstekingsreactie in vergelijking met deelnemers gerandomiseerd naar placebo. Daartoe heeft het onderzoek de volgende specifieke doelstellingen:

Doel 1: Randomiseer 40 deelnemers die een electieve LVAD-plaatsing ondergaan in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van NR vs. placebo bij een NR:placebo-ratio van 2:1.

  1. Bij de deelnemers worden laboratoria (inclusief veiligheidspanels) getrokken bij baseline (dag 1), met NR- of placebo-dosisescalatie tot 1000 mg tweemaal daags op dag 3, en de laatste dosis wordt toegediend op de avond voorafgaand aan de operatie.
  2. Op de dag van de operatie worden de laatste labo's getrokken en monsters van vers hartweefsel dat tijdens de LVAD-implantatiechirurgie uit de linkerventrikeltop is verwijderd, worden verzameld in de operatiekamer.

Doel 2: Bepaal het effect van NR vs. placebo op NAD(H)-niveaus, mitochondriale functie en de regulering ervan door middel van epigenetische modificaties in het falende myocardium.

  1. Meet NAD+ en NADH niveaus in het bloed en myocardium van de deelnemers.
  2. Beoordeel de mitochondriale morfologie en functie in hartweefsel met behulp van elektronenmicroscopie (EM) en geïsoleerde mitochondriën.
  3. Bepaal veranderingen in eiwitacetylering in de mitochondriale en niet-mitochondriale compartimenten en in nucleaire genregulatie.

Doel 3: Test de hypothese dat NR de mitochondriale functie verbetert en de ontstekingsreactie vermindert bij HF-patiënten.

  1. Meet de mitochondriale functie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
  2. Bepaal de ontstekingsreactie in PBMC van NR-behandelde vs. placebo-deelnemers.
  3. Vergelijk effecten op het circulerende ontstekingsmasker versus myocardontsteking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Hartfalen in het eindstadium als gevolg van ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie

    A. Indien geïmplanteerd voor bestemmingstherapie-indicatie, moet New Your Heart Association (NYHA) Klasse IV hartfalen EN linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <25% OF maximaal minuutverbruik van zuurstof (VO2) <14 OF op vereiste van continue intraveneuze inotropen zijn

  2. Voldoen aan klinische en sociaaleconomische screeningcriteria voor electieve LVAD-implantatie door het University of Washington Mechanical Circulatory Support Program
  3. Gepland (of binnenkort gepland) voor electieve LVAD-implantatie
  4. Leeftijd >18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Hartfalen in het eindstadium als gevolg van andere oorzaken dan ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie (bijv. valvulaire, hypertrofische of infiltratieve cardiomyopathieën).

  2. Ziekte die niet in aanmerking komt voor LVAD-implantatie door het programma van de Universiteit van Washington:

    1. Cirrose zoals blijkt uit leverbiopsie
    2. Onomkeerbare, ernstige nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30) of bij chronische dialyse
    3. Onbehandelde schildklierziekte (hyper- of hypothyreoïdie)
    4. Ernstige complicaties van diabetes, zoals diabetesgerelateerde amputatie, ernstige retinopathie, perifere neuropathie of diabetische nierziekte (eGFR <30)
  3. Weefselfysiologie of andere factoren die, naar de mening van de hartchirurgen, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op nadelige gevolgen geven.
  4. Niet-naleving van huidige behandelingen, waaronder het niet volgen van voorgeschreven therapieën, zoals medicijnen, kliniekbezoeken, diagnostische tests en gedragscontracten
  5. Actief gebruik/misbruik van illegale stoffen
  6. Gebrek aan adequate ondersteuning van de zorgverlener om de patiënt te helpen bij het omgaan met LVAD
  7. Bekende allergieën voor niacine, nicotinamide of warfarine
  8. Onvermogen om studiebezoeken of procedures uit te voeren
  9. Onwil/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  10. Deelnemers die door de behandelend cardioloog en/of de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotinamide-riboside

Deelnemers gerandomiseerd naar Nicotinamide Riboside (NR) en gepland om een ​​LVAD te krijgen, zullen nicotinamide riboside (NR) capsules krijgen volgens het volgende toedieningsschema:

Dosisverhoging Dag 1: 250 mg (1 capsule) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 capsules) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 capsules) tweemaal dagelijks (totale dagelijkse inname = 2000 mg) Onderhoudsdosis Dag 4: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Dag 5-14 zoals van toepassing tot en met dag voor operatie: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Washout-dag van LVAD-operatie en/of dag 15: Geen
Geneesmiddel: Nicotinamide-riboside
Nicotinamide riboside 250 mg capsules
Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers gerandomiseerd naar Placebo en gepland om een ​​LVAD te krijgen, zullen Placebo-capsules krijgen volgens het volgende toedieningsschema:

Dosisverhoging Dag 1: 250 mg (1 capsule) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 capsules) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 capsules) tweemaal dagelijks (totale dagelijkse inname = 2000 mg) Onderhoudsdosis Dag 4: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Dag 5-14 zoals van toepassing tot en met dag voor operatie: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Washout-dag van LVAD-operatie en/of dag 15: Geen
Ander: Placebo
Bijpassende placebo-capsules van 250 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijkingen tussen groepen van NAD+-waarden in volbloed
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen van NAD+-waarden in volbloed op de dag van LVAD-chirurgie bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijkingen tussen groepen van myocardiale NAD(H)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen van myocardiale NAD(H)-waarden bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van myocardiale mitochondriale ademhalingsfunctie.
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen van myocardiale mitochondriale ademhaling bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van myocardiale mitochondriale morfologie.
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen van myocardiale mitochondriale morfologie, door elektronenmicroscopie, bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van myocardiale eiwitacetylering
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen van myocardiale eiwitacetylering bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van myocardiale genexpressie door RNA-seq en het myocardiale epigenoom door ATAC-seq
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen, NR versus met placebo behandelde deelnemers, van myocardiale genexpressie door RNA-sequencing (RNA-seq) en het myocardiale epigenoom door de assay voor transposase-toegankelijke chromatine met behulp van sequencing (ATAC-seq)
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van ontstekingsmarkers in bloed
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen, bij patiënten gerandomiseerd naar NR vs. placebo van: 1) plasmaspiegels van zeer gevoelig C-reactief proteïne, interleukine-1beta, interleukine-6, interleukine-18, tumornecrosefactor-alfa en NLR-familiepyrine-domein met 3 (NLRP3), evenals 2) mRNA-expressie van deze cytokinen in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen
Tot 14 dagen
Vergelijkingen tussen groepen van inflammatoire markers in het myocardium
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Vergelijkingen door kwantitatieve morfometrie van immunohistochemische kleuring van macrofagen (inclusief M1- en M2-fenotypes) in myocardium bij deelnemers gerandomiseerd naar NR vs. placebo
Tot 14 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlaties van NAD+-waarden in volbloed met secundaire uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Analyses van correlaties van NAD+-waarden in volbloed en hun veranderingen met elk van de secundaire uitkomstmaten in de met NR behandelde groep
Tot 14 dagen
Correlaties van myocardiale NAD(H)-waarden met secundaire uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Analyses van correlaties van myocardiale NAD(H)-niveaus en hun veranderingen met secundaire uitkomstmaten in de NR-behandelde groep
Tot 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De Onderzoekers zijn van plan om studieresultaten in BioLINCC te deponeren. De studie zal gegevens genereren die in de eerste plaats van toepassing zijn op de fundamentele onderzoeksvragen die worden voorgesteld. Het is de uitdrukkelijke bedoeling van de Onderzoekers dat deze gegevens in een goed toegankelijke openbare databank worden geplaatst. De onderzoekers verwachten het plaatsen van geanonimiseerde onderzoeksresultaten in de NHLBI-datarepository bij het Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Centre (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Datasets worden uiterlijk drie jaar nadat de definitieve onderzoeksdataset is vergrendeld of twee jaar nadat het kernmanuscript van het onderzoek is gepubliceerd, ingediend, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden uiterlijk drie jaar nadat de definitieve dataset van het onderzoek is vergrendeld of twee jaar nadat het kernmanuscript van het onderzoek is gepubliceerd, gedeponeerd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-toegangscriteria voor delen

Het is de uitdrukkelijke bedoeling van de Onderzoekers dat deze gegevens in een goed toegankelijke openbare databank worden geplaatst. De onderzoekers verwachten het plaatsen van geanonimiseerde onderzoeksresultaten in de NHLBI-datarepository bij het Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Centre (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen, systolisch

Klinische onderzoeken op Nicotinamide-riboside

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren