Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nikotinamid-ribozid mechanikai tanulmányai emberi szívelégtelenségben (NRII)

2023. július 17. frissítette: Kevin O'Brien, University of Washington
Saját és mások által végzett előzetes állatkísérletek arra utalnak, hogy az étrend-kiegészítő, a nikotinamid-ribozid (NR) javíthatja a szívműködést szívelégtelenségben (HF) azáltal, hogy növeli metabolitja, a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+, NADH) sejtszintjét. Ez a tanulmány a jelenlegi ismeretek egyik kulcsfontosságú hiányosságát hivatott kiküszöbölni azáltal, hogy felméri azokat a mechanizmusokat, amelyeken keresztül a vér és a szívizom NAD+ szintjének emelkedése emberekben a mitokondriális funkciók változásait, a fehérje- és epigenetikai módosulásokat, valamint a gyulladást közvetíti. A humán szívizom 4-14 napos orális NR-kiegészítés után nyerhető ki előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegektől, akiknek elektív bal kamrai asszisztens eszköz (LVAD) beültetésen esik át. A pozitív eredmények bizonyítékot szolgáltatnak az NR mint mitokondrium-célzott metabolikus terápia további tanulmányozására a szívelégtelenségben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szívelégtelenségben szenvedő betegek NAD+-szintjének növekedésének hatásainak végleges bizonyítása érdekében ez a randomizált, placebo-kontrollos NR-vizsgálat 40, elektív LVAD-műtétre tervezett résztvevővel azzal a hipotézissel, hogy az NR-be randomizáltaknak magasabb lesz a szívizom NAD+-szintje, javul a mitokondriális funkció. helyreállította a génexpressziót és csökkentette a gyulladásos választ a placebóra randomizált résztvevőkkel összehasonlítva. Ennek érdekében a tanulmánynak a következő konkrét céljai vannak:

1. cél: Véletlenszerűvé kell tenni 40, elektív LVAD-elhelyezésen átesett résztvevőt egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatba az NR vs. placebóval 2:1 NR:placebo arány mellett.

  1. A résztvevők laboratóriumi vizsgálatát (beleértve a biztonsági paneleket is) az alapvonalon (1. nap) készítik, az NR-t vagy a placebót napi kétszer 1000 mg-ra emelik a 3. napig, és az utolsó adagot a műtét előtti este adják be.
  2. A végső laborokat a műtét napján sorsolják ki, és az LVAD beültetési műtét során a bal kamra csúcsából eltávolított friss szívszövetből mintákat gyűjtenek a műtőben.

2. cél: Határozza meg az NR kontra placebó hatását a NAD(H) szintre, a mitokondriális funkcióra és annak szabályozására a hibás szívizom epigenetikai módosításain keresztül.

  1. Mérje meg a NAD+ és NADH szintet a résztvevők vérében és szívizomjában.
  2. Elektronmikroszkópos (EM) és izolált mitokondriumok segítségével értékelje a mitokondriális morfológiát és funkciót a szívszövetben.
  3. Határozza meg a fehérje acetiláció változásait a mitokondriális és nem mitokondriális kompartmentekben és a nukleáris génszabályozásban.

3. cél: Tesztelje azt a hipotézist, hogy az NR javítja a mitokondriális funkciót és csökkenti a gyulladásos választ szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

  1. Mérje meg a mitokondriális funkciót perifériás vér mononukleált sejtekben (PBMC).
  2. Határozza meg a gyulladásos választ a PBMC-ben az NR-vel kezelt és a placebóval kezelt résztvevőktől.
  3. Hasonlítsa össze a keringő gyulladásra gyakorolt ​​hatásokat a szívizomgyulladással.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Shannon L Yedinak
  • Telefonszám: 206-221-2142
  • E-mail: syedinak@uw.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • Toborzás
        • University of Washington
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kevin D O'Brien, MD
          • Telefonszám: 206-529-7802
          • E-mail: cardiac@uw.edu
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Végstádiumú szívelégtelenség ischaemiás vagy nem ischaemiás kardiomiopátia következtében

    a. Ha rendeltetési terápiás indikációra ültetik be, akkor a New Your Heart Association (NYHA) IV. osztályú szívelégtelensége ÉS bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <25% VAGY maximális percnyi oxigénfogyasztás (VO2) <14 VAGY folyamatos intravénás inotróp szükségessége esetén.

  2. Meg kell felelnie a Washingtoni Egyetem Mechanikai Keringést Támogató Programjának klinikai és társadalmi-gazdasági szűrési kritériumainak az elektív LVAD beültetéshez
  3. Tervezett (vagy hamarosan tervezett) LVAD beültetés
  4. Életkor > 18 év

Kizárási kritériumok:

  1. Végstádiumú szívelégtelenség, amely az ischaemiás vagy nem ischaemiás kardiomiopátiától eltérő okokra vezethető vissza (pl. billentyű-, hipertrófiás vagy infiltratív kardiomiopátiák).

  2. Betegség, amely kizárja az LVAD beültetést a Washingtoni Egyetem programja által:

    1. Májbiopsziával igazolt cirrhosis
    2. Irreverzibilis, súlyos vesebetegség (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <30) vagy krónikus dialízis alatt
    3. Kezeletlen pajzsmirigybetegség (hyper- vagy hypothyreosis)
    4. A cukorbetegség súlyos szövődményei, például a cukorbetegséggel összefüggő amputáció, súlyos retinopátia, perifériás neuropátia vagy diabéteszes vesebetegség (eGFR <30)
  3. A szövetek fiziológiája vagy egyéb tényezők, amelyek a szívsebészek véleménye szerint a beteget elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszik ki a káros következmények tekintetében.
  4. A jelenlegi kezelések be nem tartása, beleértve az előírt terápiák be nem tartását, mint például a gyógyszerek, a klinikai látogatások, a diagnosztikai vizsgálatok és a viselkedési szerződések
  5. Tiltott anyagok aktív használata/visszaélése
  6. A megfelelő gondozói támogatás hiánya a betegek LVAD kezelésében
  7. Ismert allergia niacinra, nikotinamidra vagy warfarinra
  8. Képtelenség tanulmányi látogatások vagy eljárások elvégzésére
  9. Nem hajlandó/képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
  10. A résztvevő kardiológus és/vagy a vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt résztvevők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nikotinamid-ribozid

A nikotinamid-ribozid (NR) csoportba véletlenszerűen besorolt ​​és LVAD-t kapó résztvevők nikotinamid-ribozid (NR) kapszulákat kapnak a következő adagolási ütemterv szerint:

Dózisemelés 1. nap: 250 mg (1 kapszula) naponta kétszer (teljes napi bevitel = 500 mg) 2. nap: 500 mg (2 kapszula) naponta kétszer (teljes napi bevitel = 1000 mg) 3. nap: 1000 mg (4 kapszula) kétszer napi (teljes napi bevitel = 2000 mg) Fenntartó dózis 4. nap: 1000 mg (4 kapszula) naponta kétszer 5-14. nap, értelemszerűen a műtét előtti napig: 1000 mg (4 kapszula) naponta kétszer Az LVAD műtét kiürülési napja és/vagy napja 15: Nincs
Drog: Nikotinamid-ribozid
Nikotinamid-ribozid 250 mg kapszula
Placebo Comparator: Placebo

A placebóba véletlenszerűen kiválasztott és LVAD-t kapó résztvevők Placebo kapszulákat kapnak a következő adagolási ütemterv szerint:

Dózisemelés 1. nap: 250 mg (1 kapszula) naponta kétszer (teljes napi bevitel = 500 mg) 2. nap: 500 mg (2 kapszula) naponta kétszer (teljes napi bevitel = 1000 mg) 3. nap: 1000 mg (4 kapszula) kétszer napi (teljes napi bevitel = 2000 mg) Fenntartó dózis 4. nap: 1000 mg (4 kapszula) naponta kétszer 5-14. nap, értelemszerűen a műtét előtti napig: 1000 mg (4 kapszula) naponta kétszer Az LVAD műtét kiürülési napja és/vagy napja 15: Nincs
Egyéb: Placebo
Megfelelő placebo 250 mg-os kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes vér NAD+ szintjének csoportos összehasonlítása
Időkeret: Akár 14 napig
A teljes vér NAD+-szintjének összehasonlítása az LVAD-műtét napján az NR-be randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívizom NAD(H) szintjének csoportos összehasonlítása
Időkeret: Akár 14 napig
A myocardialis NAD(H)-szintek összehasonlítása az NR-re randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig
A szívizom mitokondriális légzésfunkcióinak csoportos összehasonlítása.
Időkeret: Akár 14 napig
A myocardialis mitokondriális légzés összehasonlítása NR-re randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig
A szívizom mitokondriális morfológiájának csoportos összehasonlítása.
Időkeret: Akár 14 napig
A szívizom mitokondriális morfológiájának összehasonlítása elektronmikroszkóppal az NR-re randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig
A szívizom fehérje acetilációjának csoportos összehasonlítása
Időkeret: Akár 14 napig
A szívizom fehérje acetilációjának összehasonlítása az NR-re randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig
A szívizom génexpressziójának csoportos összehasonlítása az RNS-seq-vel és a szívizom epigenomja az ATAC-seq-vel
Időkeret: Akár 14 napig
Az NR és a placebóval kezelt résztvevők összehasonlítása a szívizom génexpressziójával RNS-szekvenálás (RNS-seq) és a szívizom epigenomjával az Assay for Transposase-Accessible Chromatin szekvenálás segítségével (ATAC-seq)
Akár 14 napig
A gyulladásos markerek csoportok közötti összehasonlítása a vérben
Időkeret: Akár 14 napig
Az NR és a placebo csoportba randomizált betegek összehasonlítása: 1) a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje, az interleukin-1béta, az interleukin-6, az interleukin-18, a tumornekrózis faktor-alfa és az NLR család 3-at tartalmazó pirin doménje (NLRP3), valamint 2) ezen citokinek mRNS expressziója izolált perifériás vér mononukleáris sejtekben
Akár 14 napig
A myocardium gyulladásos markereinek csoportos összehasonlítása
Időkeret: Akár 14 napig
A makrofágok (beleértve az M1 és M2 fenotípusokat) immunhisztokémiai festődésének kvantitatív morfometriájával történő összehasonlítása a szívizomban az NR-be randomizált résztvevőknél a placebóval szemben
Akár 14 napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes vér NAD+ szintjének összefüggései a másodlagos kimenetelekkel
Időkeret: Akár 14 napig
A teljes vér NAD+-szintjének összefüggéseinek elemzése és azok változásai az egyes másodlagos kimenetel mérésekkel az NR-vel kezelt csoportban
Akár 14 napig
A szívizom NAD(H) szintjének összefüggései a másodlagos kimenetelekkel
Időkeret: Akár 14 napig
A szívizom NAD(H) szintjei és azok változásai összefüggéseinek elemzése a másodlagos kimenetel mérésekkel az NR-vel kezelt csoportban
Akár 14 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Washington

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A nyomozók azt tervezik, hogy a vizsgálati eredményeket a BioLINCC-ben helyezik el. A tanulmány olyan adatokat generál, amelyek elsősorban a javasolt kutatási alapkérdésekre alkalmazhatók. A nyomozók kifejezett szándéka, hogy ezeket az adatokat egy könnyen hozzáférhető nyilvános adatbázisban helyezzék el. A nyomozók azt várják, hogy az azonosítatlan vizsgálati eredményeket az NHLBI adattárába helyezzék el a Biológiai Minta- és Adattár Információs Koordinációs Központban (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Az adatkészleteket legkésőbb három évvel a végső vizsgálati adatkészlet zárolása után, vagy két évvel a kísérleti kézirat közzététele után kell benyújtani, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat legkésőbb a végső vizsgálati adatkészlet zárolását követő három éven belül, vagy a kísérletből származó törzskézirat közzétételét követő két éven belül kell letétbe helyezni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyomozók kifejezett szándéka, hogy ezeket az adatokat egy könnyen hozzáférhető nyilvános adatbázisban helyezzék el. A nyomozók azt várják, hogy az azonosítatlan vizsgálati eredményeket az NHLBI adattárába helyezzék el a Biológiai Minta- és Adattár Információs Koordinációs Központban (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel