Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nikotiiniamidiribosidin mekanistiset tutkimukset ihmisen sydämen vajaatoiminnassa (NRII)

sunnuntai 23. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Kevin O'Brien, University of Washington
Meidän ja muiden tekemät alustavat eläintutkimukset viittaavat siihen, että ravintolisä, nikotiiniamidiribosidi (NR), voi parantaa sydämen toimintaa sydämen vajaatoiminnassa (HF) lisäämällä metaboliittinsa, nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+, NADH) tasoa soluissa. Tässä tutkimuksessa korjataan nykytietämyksen keskeinen aukko arvioimalla mekanismeja, joiden kautta veren ja sydänlihaksen NAD+-tasojen kohoaminen ihmisillä välittää muutoksia mitokondrioiden toiminnassa, proteiinien ja epigeneettisten modifikaatioiden sekä tulehduksen aiheuttamia muutoksia. Ihmisen sydänlihas saadaan 4-14 päivän oraalisen NR-lisäyksen jälkeen pitkälle edenneiltä sydämen vajaatoimintapotilailta, joille tehdään elektiivinen vasemman kammion apulaite (LVAD). Positiiviset tulokset antaisivat todisteita jatkotutkimuksille NR:stä mitokondrioihin kohdistettavana metabolisena hoitona sydämen vajaatoiminnassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän satunnaistetun lumekontrolloidun NR-tutkimuksen NR-tutkimuksessa, johon osallistui 40 elektiivistä LVAD-leikkausta, joiden taustalla oli hypoteeseja, että NR:ään satunnaistetuilla on korkeammat sydänlihaksen NAD+-tasot, parempi mitokondrioiden toiminta, osoitetaan lopullisesti NAD+-tasojen nousun vaikutukset HF-potilailla. Palautti geeniekspression ja vähensi tulehdusvastetta verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin osallistujiin. Tätä varten tutkimuksella on seuraavat erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Satunnaista 40 valinnaisen LVAD-sijoituksen saavaa osallistujaa kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun NR:n vs. lumelääkkeeseen tutkimukseen NR:plasebo-suhteella 2:1.

  1. Osallistujille piirretään laboratoriot (mukaan lukien turvapaneelit) lähtötilanteessa (päivä 1), jolloin NR- tai lumelääkeannos nostetaan 1000 mg:aan kahdesti päivässä päivään 3 mennessä, ja viimeinen annos annetaan leikkausta edeltävänä iltana.
  2. Lopulliset laboratoriot arvotaan leikkauspäivänä ja näytteet tuoreesta sydänkudoksesta, joka on poistettu vasemmasta kammion kärjestä LVAD-implantaatioleikkauksen aikana, kerätään leikkaussalissa.

Tavoite 2: Määritä NR:n vs. lumelääke vaikutus NAD(H)-tasoihin, mitokondrioiden toimintaan ja sen säätelyyn epigeneettisten modifikaatioiden kautta epäonnistuneessa sydänlihaksessa.

  1. Mittaa NAD+- ja NADH-tasot osallistujien veressä ja sydänlihaksessa.
  2. Arvioi mitokondrioiden morfologiaa ja toimintaa sydänkudoksessa käyttämällä elektronimikroskopiaa (EM) ja eristettyjä mitokondrioita.
  3. Määritä muutokset proteiinien asetylaatiossa mitokondrioiden ja ei-mitokondrioiden osastoissa ja tuman geenisäätelyssä.

Tavoite 3: Testaa hypoteesi, jonka mukaan NR parantaa mitokondrioiden toimintaa ja vähentää tulehdusvastetta HF-potilailla.

  1. Mittaa mitokondrioiden toiminta perifeerisen veren yksitumaisissa soluissa (PBMC).
  2. Määritä tulehdusvaste PBMC:ssä NR-käsitellyiltä vs. lumelääkettä saavilta osallistujilta.
  3. Vertaa vaikutuksia kiertävään tulehdukseen vs. sydänlihastulehdukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, joka johtuu iskeemisestä tai ei-iskeemisestä kardiomyopatiasta

    a. Jos implantti on tarkoitettu kohdehoitoon, sillä on oltava New Your Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta JA vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <25 % TAI maksimiminuuttihapenkulutus (VO2) <14 TAI jatkuvan laskimonsisäisen inotroopin vaatimuksen mukaan.

  2. Täytä Washingtonin yliopiston mekaanisen verenkiertotukiohjelman kliiniset ja sosioekonomiset seulontakriteerit valinnaiselle LVAD-istutukselle
  3. Suunniteltu (tai pian aikataulutettu) valinnainen LVAD-istutus
  4. Ikä >18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, joka johtuu muista syistä kuin iskeemisestä tai ei-iskeemisestä kardiomyopatiasta (esim. läppä-, hypertrofisista tai infiltratiivisista kardiomyopatioista).

  2. Sairaus, joka hylätään Washingtonin yliopiston ohjelman LVAD-istutuksen harkinnan perusteella:

    1. Maksan biopsialla todistettu kirroosi
    2. Peruuttamaton, vaikea munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30) tai krooninen dialyysi
    3. Hoitamaton kilpirauhassairaus (hyper- tai hypotyreoosi)
    4. Diabeteksen vakavat komplikaatiot, kuten diabetekseen liittyvä amputaatio, vaikea retinopatia, perifeerinen neuropatia tai diabeettinen munuaissairaus (eGFR <30)
  3. Kudosfysiologia tai muut tekijät, jotka sydänkirurgien näkemyksen mukaan antavat potilaalle liian suuren riskin haittavaikutuksista.
  4. Nykyisten hoitojen noudattamatta jättäminen, mukaan lukien määrättyjen hoitojen, kuten lääkkeiden, klinikkakäyntien, diagnostisten testausten ja käyttäytymissopimusten noudattamatta jättäminen
  5. Laittomien aineiden aktiivinen käyttö/väärinkäyttö
  6. Riittävän hoitajan tuen puute auttaa potilasta hallitsemaan LVAD:tä
  7. Tunnetut allergiat niasiinille, nikotiiniamidille tai varfariinille
  8. Kyvyttömyys suorittaa opintokäyntejä tai toimenpiteitä
  9. Haluttomuus/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  10. Osallistujat, jotka hoitava kardiologi ja/tai tutkija katsovat sopimattomiksi tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nikotiiniamidiribosidi

Osallistujat, jotka on satunnaistettu nikotiiniamidiribosidiin (NR) ja joille on määrä saada LVAD, saavat nikotiiniamidiribosidi (NR) -kapseleita seuraavan antoaikataulun mukaisesti:

Annoksen nosto Päivä 1: 250 mg (1 kapseli) kahdesti päivässä (päivän kokonaissaanti = 500 mg) Päivä 2: 500 mg (2 kapselia) kahdesti vuorokaudessa (päivän kokonaissaanti = 1000 mg) Päivä 3: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivittäin (päivittäinen kokonaissaanti = 2000 mg) Annoksen ylläpitopäivä 4: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä Päivät 5-14 soveltuvin osin Leikkausta edeltävänä päivänä: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä LVAD-leikkauksen pesupäivä ja/tai päivä 15: Ei mitään
Lääke: Nikotiiniamidiribosidi
Nikotiiniamidiribosidi 250 mg kapselit
Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujat, jotka on satunnaistettu lumelääkkeeseen ja joille on määrä saada LVAD, saavat Placebo-kapseleita seuraavan antoaikataulun mukaisesti:

Annoksen nosto Päivä 1: 250 mg (1 kapseli) kahdesti päivässä (päivän kokonaissaanti = 500 mg) Päivä 2: 500 mg (2 kapselia) kahdesti vuorokaudessa (päivän kokonaissaanti = 1000 mg) Päivä 3: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivittäin (päivittäinen kokonaissaanti = 2000 mg) Annoksen ylläpitopäivä 4: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä Päivät 5-14 soveltuvin osin Leikkausta edeltävänä päivänä: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä LVAD-leikkauksen pesupäivä ja/tai päivä 15: Ei mitään
Muut: Plasebo
Vastaavat lumelääkettä 250 mg kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokoveren NAD+-tasojen ryhmien väliset vertailut
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Kokoveren NAD+-tasojen vertailu LVAD-leikkauspäivänä NR-hoitoon satunnaistettujen osallistujien vs. lumelääkkeeseen
Jopa 14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen NAD(H)-tasojen ryhmien väliset vertailut
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen NAD(H)-tasojen vertailu NR:ään satunnaistetuilla osallistujilla plaseboon
Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen mitokondrioiden hengitystoiminnan ryhmien väliset vertailut.
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen mitokondriohengityksen vertailu NR:ään satunnaistetuilla osallistujilla plaseboon
Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen mitokondrioiden morfologian ryhmien väliset vertailut.
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen mitokondrioiden morfologian vertailut elektronimikroskopialla NR:ään satunnaistettujen osallistujien vs. lumelääkkeeseen
Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen proteiinien asetylaation ryhmien väliset vertailut
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen proteiiniasetylaation vertailut osallistujilla, jotka oli satunnaistettu NR:ään vs. lumelääkkeeseen
Jopa 14 päivää
Ryhmävertailu sydänlihaksen geenin ilmentymisestä RNA-seq:n ja sydänlihaksen epigenomin välillä ATAC-seq:n avulla
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Vertailut, NR vs. lumelääkettä saaneet osallistujat, sydänlihaksen geenin ilmentymisestä RNA-sekvensoinnilla (RNA-seq) ja sydänlihaksen epigenomista Assay for Transposase-Accessible Chromatin käyttäen sekvensointia (ATAC-seq)
Jopa 14 päivää
Veren tulehdusmerkkiaineiden ryhmien väliset vertailut
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Vertailut potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan NR vs. lumelääkettä: 1) plasman erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin, interleukiini-1-beetan, interleukiini-6:n, interleukiini-18:n, tuumorinekroositekijä-alfan ja NLR-perheen pyriinidomeenin, joka sisältää 3 (NLRP3), sekä 2) näiden sytokiinien mRNA:n ilmentyminen eristetyissä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen tulehdusmerkkiaineiden ryhmien väliset vertailut
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Makrofagien (mukaan lukien M1- ja M2-fenotyypit) immunohistokemiallisen värjäytymisen kvantitatiivisen morfometrian vertailut sydänlihaksessa osallistujilla, jotka oli satunnaistettu NR:ään vs. lumelääkkeeseen
Jopa 14 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokoveren NAD+-tasojen korrelaatiot toissijaisten tulosmittausten kanssa
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Analyysit kokoveren NAD+-tasojen korrelaatioista ja niiden muutoksista kunkin toissijaisen tulosmitan kanssa NR-käsitellyssä ryhmässä
Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen NAD(H)-tasojen korrelaatiot toissijaisten tulosmittausten kanssa
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
Sydänlihaksen NAD(H)-tasojen korrelaatioiden ja niiden muutosten analyysit toissijaisten tulosmittausten kanssa NR-hoitoryhmässä
Jopa 14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 26. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 23. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkijat aikovat tallettaa tutkimustulokset BioLINCC:hen. Tutkimus tuottaa dataa, joka soveltuu ensisijaisesti esitettyihin perustutkimuksen kysymyksiin. Tutkijoiden nimenomainen tarkoitus on, että nämä tiedot sijoitetaan helposti saatavilla olevaan julkiseen tietokantaan. Tutkijat odottavat sijoittavansa tunnistamattomat tutkimustulokset NHLBI-tietovarastoon biologisten näytteiden ja tietovaraston tietojen koordinointikeskuksessa (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Aineistot toimitetaan viimeistään kolmen vuoden kuluttua lopullisen tutkimusaineiston lukitsemisesta tai kahden vuoden kuluttua tutkimuksen ydinkäsikirjoituksen julkaisemisesta sen mukaan, kumpi tulee ensin.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot talletetaan viimeistään kolmen vuoden kuluttua lopullisen tutkimusaineiston lukitsemisesta tai kahden vuoden kuluttua tutkimuksen ydinkäsikirjoituksen julkaisemisesta sen mukaan, kumpi tulee ensin.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijoiden nimenomainen tarkoitus on, että nämä tiedot sijoitetaan helposti saatavilla olevaan julkiseen tietokantaan. Tutkijat odottavat sijoittavansa tunnistamattomat tutkimustulokset NHLBI-tietovarastoon biologisten näytteiden ja tietovaraston tietojen koordinointikeskuksessa (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systolinen sydämen vajaatoiminta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa