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인간 심부전에서 니코틴아미드 리보사이드의 기계론적 연구 (NRII)

2025년 3월 23일 업데이트: Kevin O'Brien, University of Washington
우리와 다른 사람들에 의한 예비 동물 연구는 식이 보충제인 니코틴아미드 리보시드(NR)가 그 대사물인 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+, NADH)의 세포 수준을 증가시켜 심부전(HF)의 심장 기능을 향상시킬 수 있다고 제안합니다. 이 연구는 인간의 혈액 및 심근 NAD+ 수치 상승이 미토콘드리아 기능, 단백질 및 후생적 변형, 염증의 변화를 중재하는 메커니즘을 평가함으로써 현재 지식의 주요 격차를 해결할 것입니다. 선택적 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식을 받는 진행성 심부전 환자로부터 경구 NR 보충 4-14일 후에 인간 심근을 얻을 것입니다. 긍정적인 결과는 심부전에서 미토콘드리아 표적 대사 요법으로서 NR에 대한 추가 연구를 진행하기 위한 증거를 제공할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

HF 환자에서 NAD+ 수치 증가의 효과를 확실하게 입증하기 위해, NR에 무작위 배정된 사람들이 더 높은 심근 NAD+ 수치, 개선된 미토콘드리아 기능, 위약에 무작위로 배정된 참가자에 비해 유전자 발현이 회복되고 염증 반응이 감소했습니다. 이를 위해 본 연구는 다음과 같은 구체적인 목적을 갖는다.

목표 1: 선택적 LVAD 배치를 받는 40명의 참가자를 NR:위약 비율 2:1로 NR 대 위약의 이중 맹검, 위약 대조 연구로 무작위화합니다.

  1. 참가자는 기준선(1일)에 실험실(안전 패널 포함)을 작성하고 NR 또는 위약 용량을 3일까지 매일 2회 1000mg으로 증량하고 수술 전날 저녁에 마지막 용량을 투여합니다.
  2. 수술 당일 최종 검사실을 뽑고 LVAD 이식 수술 중 좌심실 정점에서 제거한 신선한 심장 조직 샘플을 수술실에서 수집합니다.

목표 2: NAD(H) 수준, 미토콘드리아 기능 및 쇠약해진 심근의 후생적 변형을 통한 조절에 대한 NR 대 위약의 효과를 결정합니다.

  1. 참가자의 혈액 및 심근에서 NAD+ 및 NADH 수준을 측정합니다.
  2. 전자 현미경(EM)과 분리된 미토콘드리아를 사용하여 심장 조직에서 미토콘드리아 형태와 기능을 평가합니다.
  3. 미토콘드리아 및 비미토콘드리아 구획과 핵 유전자 조절에서 단백질 아세틸화의 변화를 결정합니다.

목표 3: NR이 HF 환자의 미토콘드리아 기능을 개선하고 염증 반응을 감소시킨다는 가설을 테스트합니다.

  1. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 미토콘드리아 기능을 측정합니다.
  2. NR 처리 대 위약 참가자로부터 PBMC의 염증 반응을 결정합니다.
  3. 순환 인플라마좀 대 심근 염증에 대한 효과를 비교합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 허혈성 또는 비허혈성 심근병증으로 인한 말기 심부전

    ㅏ. 목적지 치료 적응증을 위해 이식된 경우, New Your Heart Association(NYHA) Class IV 심부전 및 좌심실 박출률(LVEF) <25% 또는 최대 분당 산소 소비량(VO2) <14 또는 지속적인 정맥 수축 촉진제에 대한 요구 사항이 있어야 합니다.

  2. 워싱턴 대학교 기계 순환 지원 프로그램에 의한 선택적 LVAD 이식에 대한 임상 및 사회경제적 선별 기준 충족
  3. 선택적 LVAD 이식을 위해 예정된(또는 곧 예정된)
  4. 연령 >18세

제외 기준:

  1. 허혈성 또는 비허혈성 심근병증 이외의 원인(예: 판막성, 비대성 또는 침윤성 심근병증)으로 인한 말기 심부전.

  2. 워싱턴 대학교 프로그램에 의한 LVAD 이식 고려 대상에서 제외되는 질병:

    1. 간 생검으로 확인되는 간경변증
    2. 돌이킬 수 없는 심각한 신장 질환(추정 사구체 여과율(eGFR) <30) 또는 만성 투석
    3. 치료받지 않은 갑상선 질환(갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증)
    4. 당뇨병 관련 절단, 심한 망막병증, 말초 신경병증 또는 당뇨병성 신장 질환(eGFR <30)과 같은 심각한 당뇨병 합병증
  3. 조직 생리학 또는 심장외과 의사의 의견에 따라 환자를 용인할 수 없을 정도로 불리한 결과에 대한 높은 위험에 처하게 만드는 기타 요인.
  4. 약물, 클리닉 방문, 진단 테스트 및 행동 계약과 같은 처방된 요법을 따르지 않는 것을 포함하여 현재 치료를 따르지 않음
  5. 불법 물질의 적극적인 사용/남용
  6. 환자가 LVAD를 관리하는 데 도움이 되는 적절한 간병인 지원 부족
  7. 니아신, 니코틴아미드 또는 와파린에 대한 알려진 알레르기
  8. 연구 방문 또는 절차를 수행할 수 없음
  9. 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없음/무능력.
  10. 주치의 심장 전문의 및/또는 연구자가 연구에 부적합하다고 간주하는 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니코틴아미드 리보사이드

니코틴아미드 리보사이드(NR)에 무작위 배정되고 LVAD를 받을 예정인 참가자는 다음 투여 일정에 따라 니코틴아미드 리보사이드(NR) 캡슐을 받게 됩니다.

용량 증량 1일: 250mg(1캡슐) 1일 2회(1일 총 섭취량 = 500mg) 2일: 500mg(2캡슐) 1일 2회(1일 총 섭취량 = 1000mg) 3일: 1000mg(4캡슐) 2회 매일(총 일일 섭취량 = 2000mg) 용량 유지 4일: 1000mg(4캡슐) 1일 2회 5-14일(해당되는 경우) 수술 전날까지: 1000mg(4캡슐) 1일 2회 LVAD 수술 당일 및/또는 당일 15: 없음
의약품: 니코틴아미드 리보사이드
니코틴아미드 리보사이드 250mg 캡슐
위약 비교기: 위약

위약에 무작위 배정되고 LVAD를 받을 예정인 참가자는 다음 투여 일정에 따라 위약 캡슐을 받게 됩니다.

용량 증량 1일: 250mg(1캡슐) 1일 2회(1일 총 섭취량 = 500mg) 2일: 500mg(2캡슐) 1일 2회(1일 총 섭취량 = 1000mg) 3일: 1000mg(4캡슐) 2회 매일(총 일일 섭취량 = 2000mg) 용량 유지 4일: 1000mg(4캡슐) 1일 2회 5-14일(해당되는 경우) 수술 전날까지: 1000mg(4캡슐) 1일 2회 LVAD 수술 당일 및/또는 당일 15: 없음
다른: 위약
일치하는 위약 250mg 캡슐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전혈 NAD+ 수준의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
NR 대 위약으로 무작위 배정된 참가자의 LVAD 수술 당일 전혈 NAD+ 수치 비교
최대 14일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심근 NAD(H) 수준의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
NR 대 위약에 무작위 배정된 참가자의 심근 NAD(H) 수준 비교
최대 14일
심근 미토콘드리아 호흡 기능의 그룹 간 비교.
기간: 최대 14일
NR 대 위약에 무작위 배정된 참가자의 심근 미토콘드리아 호흡 비교
최대 14일
심근 미토콘드리아 형태의 그룹 간 비교.
기간: 최대 14일
NR 대 위약에 무작위 배정된 참가자에서 전자 현미경에 의한 심근 미토콘드리아 형태의 비교
최대 14일
심근 단백질 아세틸화의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
NR 대 위약에 무작위 배정된 참가자의 심근 단백질 아세틸화 비교
최대 14일
RNA-seq에 의한 심근 유전자 발현과 ATAC-seq에 의한 심근 후성유전체의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
RNA 시퀀싱(RNA-seq)에 의한 심근 유전자 발현 및 시퀀싱(ATAC-seq)을 사용한 트랜스포사제 접근 가능 크로마틴 분석법에 의한 심근 후생유전체의 비교, NR 대 위약 처리 참가자
최대 14일
혈액 내 염증 마커의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
NR에 무작위 배정된 환자와 위약 비교: 1) 고감도 C-반응성 단백질, 인터루킨-1베타, 인터루킨-6, 인터루킨-18, 종양 괴사 인자-알파 및 NLR 계열 피린 도메인(3개 포함)의 혈장 수준 (NLRP3) 뿐만 아니라 2) 분리된 말초 혈액 단핵 세포에서 이들 사이토카인의 mRNA 발현
최대 14일
심근의 염증 표지자의 그룹 간 비교
기간: 최대 14일
NR 대 위약에 무작위 배정된 참가자의 심근에서 대식세포(M1 및 M2 표현형 포함)의 면역조직화학적 염색의 정량적 형태측정에 의한 비교
최대 14일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전혈 NAD+ 수치와 2차 결과 측정의 상관관계
기간: 최대 14일
전혈 NAD+ 수준의 상관 관계 분석 및 NR 처리 그룹의 각 2차 결과 측정과의 변화
최대 14일
심근 NAD(H) 수준과 이차 결과 측정의 상관관계
기간: 최대 14일
NR 처리군에서 심근 NAD(H) 수치의 상관관계 분석 및 2차 결과 측정과의 변화
최대 14일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Washington

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 26일

기본 완료 (실제)

2024년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 21일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 23일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구자들은 연구 결과를 BioLINCC에 기탁할 계획입니다. 이 연구는 제안된 기본 연구 질문에 주로 적용되는 데이터를 생성합니다. 이러한 데이터를 쉽게 액세스할 수 있는 공용 데이터베이스에 배치하는 것이 조사관의 명시적인 의도입니다. 조사관은 비식별화된 연구 결과를 생물 표본 및 데이터 저장소 정보 조정 센터(BioLINCC)(biolincc.nhlbi.nih.gov/home/)의 NHLBI 데이터 저장소에 배치할 것으로 예상합니다. 데이터 세트는 최종 연구 데이터 세트가 잠긴 후 3년 또는 시험의 핵심 원고가 출판된 후 2년 중 먼저 도래하는 시점에 제출됩니다.

IPD 공유 기간

데이터는 최종 연구 데이터 세트가 잠긴 후 3년 또는 시험의 핵심 원고가 출판된 후 2년 중 먼저 도래하는 시점에 기탁됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

이러한 데이터를 쉽게 액세스할 수 있는 공용 데이터베이스에 배치하는 것이 조사관의 명시적인 의도입니다. 조사관은 비식별화된 연구 결과를 생물 표본 및 데이터 저장소 정보 조정 센터(BioLINCC)(biolincc.nhlbi.nih.gov/home/)의 NHLBI 데이터 저장소에 배치할 것으로 예상합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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