Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania mechanistyczne rybozydu nikotynamidu w niewydolności serca u ludzi (NRII)

23 marca 2025 zaktualizowane przez: Kevin O'Brien, University of Washington
Wstępne badania na zwierzętach przeprowadzone przez nas i inne osoby sugerują, że suplement diety, rybozyd nikotynamidu (NR), może poprawić czynność serca w niewydolności serca (HF) poprzez zwiększenie poziomu komórkowego jego metabolitu, dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD +, NADH). Niniejsze badanie zajmie się kluczową luką w aktualnej wiedzy, oceniając mechanizmy, poprzez które podwyższenie poziomu NAD+ we krwi i mięśniu sercowym u ludzi pośredniczy w zmianach funkcji mitochondriów, modyfikacjach białek i epigenetycznych, a także stanach zapalnych. Ludzki mięsień sercowy zostanie uzyskany po 4-14 dniach doustnej suplementacji NR od pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca poddawanych planowej implantacji urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD). Pozytywne wyniki dostarczyłyby dowodów na kontynuację dalszych badań nad NR jako ukierunkowaną na mitochondria terapią metaboliczną w niewydolności serca.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby ostatecznie zademonstrować wpływ zwiększania poziomu NAD+ u pacjentów z HF, to randomizowane, kontrolowane placebo badanie NR z udziałem 40 uczestników zaplanowanych na planową operację LVAD z podstawową hipotezą, że osoby przydzielone losowo do NR będą miały wyższy poziom NAD+ w mięśniu sercowym, poprawioną funkcję mitochondriów, przywrócono ekspresję genów i zmniejszono odpowiedź zapalną w porównaniu z uczestnikami losowo przydzielonymi do grupy placebo. W tym celu badanie ma następujące cele szczegółowe:

Cel 1: Randomizuj 40 uczestników poddanych planowemu umieszczeniu LVAD w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu NR vs. placebo przy stosunku NR:placebo wynoszącym 2:1.

  1. Uczestnikom zostaną wylosowane laboratoria (w tym panele bezpieczeństwa) na początku badania (Dzień 1), z eskalacją dawki NR lub placebo do 1000 mg dwa razy dziennie do Dnia 3 i ostatnią dawką podaną wieczorem przed operacją.
  2. Ostateczne laboratoria zostaną pobrane w dniu operacji, a próbki świeżej tkanki serca pobranej z wierzchołka lewej komory podczas operacji wszczepienia LVAD zostaną pobrane na sali operacyjnej.

Cel 2: Określenie wpływu NR w porównaniu z placebo na poziomy NAD(H), funkcję mitochondriów i jej regulację poprzez modyfikacje epigenetyczne w niewydolnym mięśniu sercowym.

  1. Zmierz poziomy NAD+ i NADH we krwi i mięśniu sercowym uczestników.
  2. Ocena morfologii i funkcji mitochondriów w tkance serca za pomocą mikroskopii elektronowej (EM) i izolowanych mitochondriów.
  3. Określ zmiany w acetylacji białek w kompartmencie mitochondrialnym i niemitochondrialnym oraz w regulacji genów jądrowych.

Cel 3: Zweryfikuj hipotezę, że NR poprawia funkcję mitochondriów i zmniejsza odpowiedź zapalną u pacjentów z HF.

  1. Zmierz funkcję mitochondriów w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
  2. Określ odpowiedź zapalną w PBMC od uczestników leczonych NR w porównaniu z placebo.
  3. Porównaj wpływ na krążący inflammasom w porównaniu z zapaleniem mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Schyłkowa niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią niedokrwienną lub inną niż niedokrwienna

    A. W przypadku implantacji we wskazaniu do terapii docelowej musi mieć niewydolność serca klasy IV wg New Your Heart Association (NYHA) ORAZ frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <25% LUB maksymalne minutowe zużycie tlenu (VO2) <14 LUB wymagane ciągłe dożylne leki inotropowe

  2. Spełnij kliniczne i społeczno-ekonomiczne kryteria przesiewowe dotyczące planowej implantacji LVAD przez Program Wsparcia Mechanicznego Krążenia Uniwersytetu Waszyngtońskiego
  3. Zaplanowano (lub wkrótce zaplanowano) planową implantację LVAD
  4. Wiek >18 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Schyłkowa niewydolność serca spowodowana przyczynami innymi niż kardiomiopatia niedokrwienna lub inna niż niedokrwienna (np. kardiomiopatie zastawkowe, przerostowe lub naciekowe).

  2. Choroba, która dyskwalifikuje z rozpatrzenia implantacji LVAD przez program University of Washington:

    1. Marskość potwierdzona biopsją wątroby
    2. Nieodwracalna, ciężka choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30) lub przewlekle dializowani
    3. Nieleczona choroba tarczycy (nadczynność lub niedoczynność tarczycy)
    4. Ciężkie powikłania cukrzycy, takie jak amputacja związana z cukrzycą, ciężka retinopatia, neuropatia obwodowa lub cukrzycowa choroba nerek (eGFR <30)
  3. Fizjologia tkanek lub inne czynniki, które w opinii kardiochirurgów narażają pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
  4. Niezgodność z aktualnym leczeniem, w tym nieprzestrzeganie przepisanych terapii, takich jak leki, wizyty w klinice, testy diagnostyczne i umowy behawioralne
  5. Aktywne używanie/nadużywanie nielegalnych substancji
  6. Brak odpowiedniego wsparcia opiekuna, aby pomóc pacjentowi w radzeniu sobie z LVAD
  7. Znane alergie na niacynę, nikotynamid lub warfarynę
  8. Niemożność wykonania wizyt studyjnych lub zabiegów
  9. Niechęć/niemożność wyrażenia świadomej zgody.
  10. Uczestnicy uznani przez prowadzącego kardiologa i/lub badacza za nienadających się do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rybozyd nikotynamidu (NR) i zaplanowani do otrzymania LVAD otrzymają kapsułki rybozydu nikotynamidu (NR) zgodnie z następującym schematem podawania:

Zwiększanie dawki Dzień 1: 250 mg (1 kapsułka) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 500 mg) Dzień 2: 500 mg (2 kapsułki) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 1000 mg) Dzień 3: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę dziennie (całkowite dzienne spożycie = 2000 mg) Dawka podtrzymująca Dzień 4: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę Dzień 5-14 odpowiednio do dnia przed zabiegiem: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę Wypłukanie Dzień zabiegu LVAD i/lub dzień 15: Brak
Lek: Rybozyd nikotynamidu
Kapsułki rybozydu nikotynamidu 250 mg
Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo i zaplanowani do otrzymania LVAD otrzymają kapsułki placebo zgodnie z następującym schematem podawania:

Zwiększanie dawki Dzień 1: 250 mg (1 kapsułka) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 500 mg) Dzień 2: 500 mg (2 kapsułki) dwa razy na dobę (całkowite dzienne spożycie = 1000 mg) Dzień 3: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę dziennie (całkowite dzienne spożycie = 2000 mg) Dawka podtrzymująca Dzień 4: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę Dzień 5-14 odpowiednio do dnia przed zabiegiem: 1000 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę Wypłukanie Dzień zabiegu LVAD i/lub dzień 15: Brak
Inny: Placebo
Dopasowane kapsułki placebo 250 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie międzygrupowe poziomów NAD+ we krwi pełnej
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie poziomów NAD+ we krwi pełnej w dniu operacji LVAD u uczestników losowo przydzielonych do grupy NR w porównaniu z placebo
Do 14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie międzygrupowe poziomów NAD(H) w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie poziomów NAD(H) w mięśniu sercowym u uczestników losowo przydzielonych do grupy NR w porównaniu z placebo
Do 14 dni
Porównania między grupami mitochondrialnej funkcji oddechowej mięśnia sercowego.
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie oddychania mitochondrialnego mięśnia sercowego u uczestników losowo przydzielonych do NR vs. placebo
Do 14 dni
Porównania między grupami morfologii mitochondriów mięśnia sercowego.
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie morfologii mitochondriów mięśnia sercowego za pomocą mikroskopii elektronowej u uczestników losowo przydzielonych do grupy NR vs. placebo
Do 14 dni
Porównania między grupami acetylacji białek mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie acetylacji białek mięśnia sercowego u uczestników losowo przydzielonych do NR vs. placebo
Do 14 dni
Porównania między grupami ekspresji genów mięśnia sercowego według sekwencji RNA i epigenomu mięśnia sercowego według sekwencji ATAC
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównania, NR i uczestnicy otrzymujący placebo, ekspresji genów mięśnia sercowego przez sekwencjonowanie RNA (seq RNA) i epigenomu mięśnia sercowego za pomocą testu chromatyny dostępnej dla transpozazy przy użyciu sekwencjonowania (seq ATAC)
Do 14 dni
Porównanie międzygrupowe markerów stanu zapalnego we krwi
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównania u pacjentów zrandomizowanych do grupy NR z placebo: 1) poziomów w osoczu wysoce wrażliwego białka C-reaktywnego, interleukiny-1beta, interleukiny-6, interleukiny-18, czynnika martwicy nowotworu-alfa i domeny pirynowej z rodziny NLR zawierającej 3 (NLRP3), jak również 2) ekspresja mRNA tych cytokin w izolowanych komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Do 14 dni
Porównanie międzygrupowe markerów stanu zapalnego w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: Do 14 dni
Porównanie za pomocą morfometrii ilościowej barwienia immunohistochemicznego makrofagów (w tym fenotypów M1 i M2) w mięśniu sercowym u uczestników losowo przydzielonych do grupy NR vs. placebo
Do 14 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacje poziomów NAD+ w pełnej krwi z drugorzędowymi miarami wyniku
Ramy czasowe: Do 14 dni
Analizy korelacji poziomów NAD+ w pełnej krwi i ich zmian z każdą z drugorzędowych miar wyników w grupie leczonej NR
Do 14 dni
Korelacje poziomów NAD(H) w mięśniu sercowym z drugorzędowymi miarami wyniku
Ramy czasowe: Do 14 dni
Analizy korelacji poziomów NAD(H) mięśnia sercowego i ich zmian z drugorzędowymi miarami wyników w grupie leczonej NR
Do 14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badacze planują zdeponować wyniki badań w BioLINCC. Badanie wygeneruje dane, które mają zastosowanie przede wszystkim do proponowanych podstawowych pytań badawczych. Wyraźnym zamiarem Śledczych jest umieszczenie tych danych w łatwo dostępnej publicznej bazie danych. Śledczy przewidują umieszczenie zanonimizowanych wyników badań w repozytorium danych NHLBI w Centrum Koordynacji Informacji o Próbkach Biologicznych i Repozytorium Danych (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Zestawy danych zostaną przesłane nie później niż trzy lata po zablokowaniu ostatecznego zestawu danych z badania lub dwa lata po opublikowaniu podstawowego manuskryptu z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną zdeponowane nie później niż trzy lata po zablokowaniu ostatecznego zestawu danych z badania lub dwa lata po opublikowaniu podstawowego manuskryptu z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wyraźnym zamiarem Śledczych jest umieszczenie tych danych w łatwo dostępnej publicznej bazie danych. Śledczy przewidują umieszczenie zanonimizowanych wyników badań w repozytorium danych NHLBI w Centrum Koordynacji Informacji o Próbkach Biologicznych i Repozytorium Danych (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca, skurcz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj