酮咯酸治疗儿童中度至重度腹痛 (KETO-APP)

背景/理由：阑尾炎是 5-17 岁儿童中最常见的急诊外科诊断，每年有 8000 人入院。 诊断阑尾炎非常耗时（4-6 小时），因为它需要实验室检查和超声检查。 当患者经历继发于感染和局部或全身性腹膜炎的显着腹痛时，就会发生这种情况。 尽管阿片类药物危机持续存在，但阿片类药物一直是疑似阑尾炎患者最常用的镇痛药。 我们的研究表明，60% 的医生使用吗啡或其他阿片类药物，而 40% 的医生会使用非甾体抗炎药 (NSAID) 或其他非阿片类药物。 尽管酮咯酸 (NSAID) 通常在急诊科 (ED) 用于治疗肾绞痛、腹痛和偏头痛，并且具有比吗啡更安全的副作用，但所有这些在儿童中的使用都是“标签外”的，因为实际上没有针对儿童的对照试验来指导实践。

目的：确定在临床疑似阑尾炎的 6 岁或以上儿童中进行一项比较酮咯酸和吗啡治疗中度至重度腹痛的大型多中心随机非劣效性试验是否可行。

假设：我们假设在征求同意的合格患者中招募率≥40% 的情况下进行大型试验是可行的。

研究设计：我们的试验是单中心、块随机化、非劣效性、双模拟、双盲、可行性试点试验。 年龄≥ 6 岁，根据我们经过验证的 11 点口头数字评定量表 (VNRS) ≥ 5 定义的中重度疼痛时间≤ 5 天，并且正在接受原位静脉 (IV) 通路的疑似阑尾炎调查或订购，将随机分配至：(1) IV 酮咯酸 0.5 mg/kg 至 30 mg（干预）+ IV 吗啡安慰剂，或 (2) IV 吗啡 0.1 mg/kg 至 5 mg（主动对照）+ IV 酮咯酸安慰剂。 总样本量为 100 名参与者。 研究药物在外观、稠度和气味方面将是相同的。 双模拟设计将确保为床边临床工作人员、研究人员和患者维持盲法。 我们的研究优先考虑患者的舒适度，并将在很大程度上模仿标准护理。 药物联合干预将被允许，但仅限于对乙酰氨基酚（通常用作一线疗法）。 两组的参与者都将在我们干预后的 60 分钟内接受救援治疗（吗啡 0.5 mg/kg）。 我们将每天筛查 ED 是否符合条件的患者，并将所有符合条件的患者纳入我们用于简化所有 ED 阑尾炎患者护理的新研究者基金 (NIF) 资助的质量改进途径。 我们在 ED 中有一个强大的研究计划，其中包括学生、一名全职研究协调员和几名付费研究助理，他们筛选符合条件的患者并接近他们以获得同意和注册。 我们的整个项目可以在 18 个月的研究期内在 NIF 的支持下完成。

主要结果：我们研究设计的可行性是该试点试验的主要结果。 主要可行性结果包括：(1) 同意的患者占所有符合条件的患者的比例； (2) 完成临床结果评估的患者比例； (3) 个人数据收集表中缺失项目的比例。 我们的可行性阈值是招募至少 40% 的合格患者，这些患者已获得同意。 其他阈值包括平均每月招募≥8 名参与者，并且至少 90% 的参与者在 30、60、90 和 120 分钟内完成所有结果评估。

摘要：儿童和青少年的急性疼痛是一个未被充分研究的领域，它影响着成千上万的加拿大儿童。 尽管存在包括依赖性在内的短期和长期不良反应，并且经过精心设计的比较有效性试验，阿片类药物仍继续在手术患者中过度使用。 酮咯酸是一种很有前途的公认的非甾体抗炎药，可用于静脉注射，具有更好的短期副作用特征，并且不被认为是一种滥用物质。 我们的试点项目将为未来更大规模的多中心试验提供有价值的可行性数据。