Cetorolaco para Dor Abdominal Moderada a Grave em Crianças (KETO-APP)

Antecedentes/Justificativa: A apendicite é o diagnóstico cirúrgico emergente mais comum entre crianças entre 5 e 17 anos de idade e é responsável por 8.000 admissões anualmente. O diagnóstico de apendicite é demorado (4-6 horas), pois requer exames laboratoriais e ultrassonografia. Isso ocorre enquanto os pacientes experimentam dor abdominal significativa secundária à infecção e peritonite localizada ou generalizada. Os opioides têm sido os analgésicos mais prescritos para pacientes com suspeita de apendicite, apesar de uma crise contínua de opioides. Nossa pesquisa mostra que 60% dos médicos usam morfina ou outros opioides, enquanto 40% usarão anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) ou outros não opioides. Embora o cetorolaco (AINE) seja comumente usado no Departamento de Emergência (DE) para cólica renal, dor abdominal e enxaqueca, e tenha um perfil de efeito colateral mais seguro do que a morfina, todos esses usos em crianças são "fora do rótulo", pois existem praticamente não há ensaios controlados para crianças para informar a prática.

Objetivo: Determinar se é viável conduzir um grande estudo multicêntrico randomizado de não inferioridade comparando cetorolaco à morfina para o tratamento de dor abdominal moderada a grave, em crianças de 6 anos de idade ou mais, com suspeita clínica de apendicite.

Hipótese: Nossa hipótese é que será viável realizar um grande estudo com base em uma taxa de recrutamento de ≥40% dos pacientes elegíveis abordados para consentimento.

Desenho do estudo: Nosso estudo é um estudo piloto de viabilidade, randomizado em bloco, de centro único, não inferioridade, duplo-simulado, duplo-cego. Pacientes ≥ 6 anos de idade, que têm ≤ 5 dias de dor moderada a intensa, conforme definido por nossa escala validada de classificação numérica verbal de 11 pontos (VNRS) ≥ 5 e estão sendo investigados por suspeita de apendicite com acesso intravenoso (IV) in situ ou solicitados, serão randomizados para: (1) cetorolaco IV 0,5 mg/kg até 30 mg (intervenção) + placebo morfina IV ou (2) morfina IV 0,1 mg/kg até 5 mg (controle ativo) + cetorolaco IV placebo. O tamanho total da amostra é de 100 participantes. Os medicamentos do estudo serão idênticos em aparência, consistência e cheiro. O design duplo simulado garantirá que a cegueira seja mantida para a equipe clínica à beira do leito, pessoal de pesquisa e pacientes. Nosso estudo priorizou o conforto do paciente e imitará amplamente o atendimento padrão. As co-intervenções farmacológicas serão permitidas, mas limitadas ao acetaminofeno (comumente usado como terapia de primeira linha). Os participantes de ambos os grupos receberão terapia de resgate (morfina 0,5 mg/kg) dentro de 60 minutos após nossa intervenção. Faremos a triagem do ED diariamente para pacientes elegíveis, bem como incluiremos todos os pacientes elegíveis para o caminho de melhoria de qualidade financiado pelo New Investigator Fund (NIF) que empregamos para simplificar o atendimento a todos os pacientes com apendicite ED. Temos um programa de pesquisa robusto no ED que inclui alunos, um coordenador de pesquisa em tempo integral e vários assistentes de pesquisa pagos que examinam pacientes elegíveis e os abordam para consentimento e inscrição. Todo o nosso projeto pode ser concluído com o apoio do NIF em um período de estudo de 18 meses.

Resultado Primário: A viabilidade de nosso desenho de estudo é o resultado primário deste ensaio piloto. Os resultados primários de viabilidade incluem: (1) proporção de pacientes com consentimento do total de pacientes elegíveis abordados; (2) proporção de pacientes que completaram a avaliação dos resultados clínicos; e, (3) proporção de itens ausentes em formulários de coleta de dados individuais. Nosso limite de viabilidade é recrutar pelo menos 40% dos pacientes elegíveis que foram abordados para consentir. Outros limites incluem o recrutamento de ≥8 participantes/mês em média e ter pelo menos 90% dos participantes completando todas as avaliações de resultados em 30, 60, 90 e 120 minutos.

Resumo: A dor aguda em crianças e jovens é uma área pouco estudada e afeta milhares de crianças canadenses. Apesar dos efeitos adversos de curto e longo prazo, incluindo dependência, e de estudos de eficácia comparativa bem desenhados, os opioides continuam a ser usados ​​em excesso em pacientes cirúrgicos. O cetorolaco é um AINE promissor e bem estabelecido que está disponível para administração intravenosa, tem um perfil de efeitos colaterais de curto prazo melhor e não é conhecido como uma substância de uso indevido. Nosso piloto fornecerá dados de viabilidade valiosos para um estudo multicêntrico maior e futuro.