Ketorolakki lasten kohtalaiseen tai vaikeaan vatsakipuun (KETO-APP)

Tausta/perusteet: Umpilisäkkeen tulehdus on yleisin 5–17-vuotiaiden lasten leikkausdiagnoosi, ja siihen otetaan 8 000 hoitoa vuodessa. Umpilisäkkeen tulehduksen diagnosointi on aikaa vievää (4-6 tuntia), koska se vaatii laboratoriotutkimuksia ja ultraäänitutkimuksia. Tämä tapahtuu, kun potilaat kokevat merkittävää vatsakipua infektion ja paikallisen tai yleistyneen peritoniitin seurauksena. Opioidit ovat olleet eniten määrätty kipulääke potilaille, joilla epäillään umpilisäkkeen tulehdusta, huolimatta jatkuvasta opioidikriisistä. Tutkimuksemme osoittaa, että 60 % lääkäreistä käyttää morfiinia tai muita opioideja, kun taas 40 % käyttää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai muita ei-opioideja. Vaikka ketorolakia (NSAID) käytetään yleisesti ensiapuosastolla (ED) munuaiskoliikkiin, vatsakipuihin ja migreenipäänsäryihin, ja sillä on turvallisempi sivuvaikutusprofiili kuin morfiinilla, kaikki tällaiset käytöt lapsilla ovat "off label", koska niitä on käytännössä ei kontrolloituja kokeita lapsille käytännön tietojen antamiseksi.

Tavoite: Selvittää, onko mahdollista suorittaa laaja, satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa verrataan ketorolakia morfiiniin kohtalaisen tai vaikean vatsakivun hoidossa 6-vuotiailla tai sitä vanhemmilla lapsilla, joilla on kliinisesti epäilty umpilisäketulehdus.

Hypoteesi: Oletamme, että on mahdollista suorittaa laaja tutkimus, joka perustuu ≥ 40 %:n rekrytointiprosenttiin suostumusta pyydettävistä potilaista.

Tutkimuksen suunnittelu: Kokeilumme on yhden keskuksen, lohkon satunnaistettu, non-inferiority, kaksoisnukke, kaksoissokko, toteutettavuuspilottikoe. ≥ 6-vuotiaat potilaat, joilla on ≤ 5 päivää keskivaikeaa tai vaikeaa kipua validoidun 11-pisteen verbaalisen numeerisen arviointiasteikkomme (VNRS) mukaan ≥ 5 ja joita tutkitaan epäillyn umpilisäkkeen tulehduksen varalta suonensisäisellä (IV) in situ -pääsyllä tai tilattu, satunnaistetaan joko: (1) IV ketorolakki 0,5 mg/kg enintään 30 mg (interventio) + IV morfiini lumelääke tai (2) IV morfiini 0,1 mg/kg enintään 5 mg (aktiivinen kontrolli) + IV ketorolakki plasebo. Otoskoko on yhteensä 100 osallistujaa. Tutkimuslääkkeet ovat ulkonäöltään, koostumukseltaan ja tuoksultaan identtisiä. Kaksoisnukkerakenne varmistaa, että sokeus säilyy sängyn vieressä olevalla kliinisellä henkilökunnalla, tutkimushenkilöstöllä ja potilailla. Tutkimuksemme asetti etusijalle potilaan mukavuuden, ja se matkii suurelta osin tavallista hoitoa. Farmakologiset rinnakkaistoimenpiteet ovat sallittuja, mutta rajoittuvat asetaminofeeniin (käytetään yleisesti ensilinjan hoitona). Molempien ryhmien osallistujat saavat pelastushoitoa (morfiinia 0,5 mg/kg) 60 minuutin sisällä toimenpiteestämme. Seulomme ED-tutkimuksen päivittäin kelvollisille potilaille sekä sisällytämme kaikki kelpoiset potilaat New Investigator Fundin (NIF) rahoittamaan laadunparannuspolkuun, jota käytimme tehostaaksemme kaikkien ED-umpilisäkkeen tulehduspotilaiden hoitoa. Meillä on vankka tutkimusohjelma ED:ssä, johon kuuluu opiskelijoita, kokopäiväinen tutkimuskoordinaattori ja useita palkattuja tutkimusapulaisia, jotka seulovat kelvollisia potilaita ja pyytävät heiltä suostumusta ja ilmoittautumista. Koko projektimme voidaan toteuttaa NIF-tuella 18 kuukauden opiskelujakson sisällä.

Ensisijainen tulos: Tutkimussuunnitelmamme toteutettavuus on tämän pilottikokeen ensisijainen tulos. Ensisijaisia ​​toteutettavuustuloksia ovat: (1) suostumusten antaneiden potilaiden osuus kaikista soveltuvista potilaista, joita lähestyttiin; (2) kliinisen tulosarvioinnin suorittaneiden potilaiden osuus; ja (3) yksittäisistä tiedonkeruulomakkeista puuttuvien kohtien osuus. Toteutettavuuskynnyksemme on rekrytoida vähintään 40 % kelvollisista potilaista, joilta pyydettiin suostumus. Muita kynnysarvoja ovat, että rekrytoidaan keskimäärin 8 osallistujaa kuukaudessa ja vähintään 90 % osallistujista suorittaa kaikki tulosarvioinnit 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla.

Yhteenveto: Lasten ja nuorten akuutti kipu on ala, jota ei ole tutkittu ja se vaikuttaa tuhansiin kanadalaisiin lapsiin. Huolimatta lyhyt- ja pitkäaikaisista haittavaikutuksista, mukaan lukien riippuvuus, ja hyvin suunnitelluista vertailevista tehokkuuskokeista, opioideja käytetään edelleen liiallisesti kirurgisissa potilaissa. Ketorolakki on lupaava, vakiintunut NSAID, joka on saatavilla IV-hoitoon, jolla on parempi lyhytkestoinen sivuvaikutusprofiili, eikä sitä tunneta väärinkäyttöaineena. Pilottimme tarjoaa arvokasta toteutettavuustietoa laajempaa, tulevaa monikeskuskokeilua varten.