Ketorolac közepes és súlyos hasi fájdalom kezelésére gyermekeknél (KETO-APP)

Háttér/indoklás: A vakbélgyulladás a leggyakoribb műtéti diagnózis az 5-17 év közötti gyermekek körében, és évente 8000 felvételt tesznek ki. A vakbélgyulladás diagnosztizálása időigényes (4-6 óra), mivel laboratóriumi vizsgálatokat és ultrahangvizsgálatot igényel. Ez akkor fordul elő, amikor a betegek fertőzés és lokalizált vagy generalizált hashártyagyulladás következtében jelentős hasi fájdalmat tapasztalnak. Az opioidok voltak a leggyakrabban felírt fájdalomcsillapítók a vakbélgyulladás gyanúja esetén, a folyamatban lévő opioidkrízis ellenére. Kutatásunk azt mutatja, hogy az orvosok 60%-a használ morfiumot vagy más opioidokat, míg 40%-uk nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) vagy más nem opioidot. Annak ellenére, hogy a ketorolakot (NSAID) általánosan használják a Sürgősségi Osztályon (ED) vesekólikára, hasi fájdalomra és migrénes fejfájásra, és biztonságosabb mellékhatásprofilja van, mint a morfiumnak, a gyermekeknél alkalmazott minden ilyen alkalmazás nem megfelelő, mivel gyakorlatilag létezik nem végeznek ellenőrzött kísérleteket a gyermekek számára a gyakorlat tájékoztatására.

Célkitűzés: Annak meghatározása, hogy megvalósítható-e egy nagy, többközpontú, randomizált, nem inferiority vizsgálat, amely a ketorolakot morfinnal hasonlítja össze közepes vagy súlyos hasi fájdalom kezelésére 6 éves vagy annál idősebb, klinikailag feltételezett vakbélgyulladásban szenvedő gyermekeknél.

Hipotézis: Feltételezzük, hogy megvalósítható lesz egy nagyméretű vizsgálat lefolytatása a beleegyezésért megkeresett, jogosult betegek ≥40%-os toborzási aránya alapján.

Tanulmánytervezés: Vizsgálatunk egyközpontú, blokkos randomizált, nem alsóbbrendű, dupla ál-, kettős vak, megvalósíthatósági kísérleti kísérlet. Azok a 6 évesnél idősebb betegek, akiknél ≤ 5 napig mérsékelt-erős fájdalom jelentkezik a validált, 11 pontos verbális numerikus értékelési skálánk (VNRS) szerint, ≥ 5, és akiknél vakbélgyulladás gyanúja miatt vizsgálják intravénás (IV) in situ bejutással vagy sorrendben, véletlenszerűen a következőkre osztják: (1) IV ketorolak 0,5 mg/kg legfeljebb 30 mg (beavatkozás) + IV morfin placebo, vagy (2) IV morfin 0,1 mg/kg legfeljebb 5 mg (aktív kontroll) + IV ketorolak placebo. A teljes mintaszám 100 résztvevő. A vizsgált gyógyszerek megjelenésében, állagában és illatában azonosak lesznek. A kettős próbabábu kialakítás biztosítja az ágy melletti klinikai személyzet, a kutatószemélyzet és a betegek vakítását. Vizsgálatunk a betegek kényelmét helyezte előtérbe, és nagyrészt utánozza a szokásos ellátást. A farmakológiai együttes beavatkozások megengedettek, de az acetaminofenre korlátozódnak (amelyet általában első vonalbeli terápiaként használnak). Mindkét csoport résztvevői számára engedélyezik a mentőterápiát (morfium 0,5 mg/kg) a beavatkozást követő 60 percen belül. Naponta átvizsgáljuk az ED-t a jogosult betegek esetében, valamint az összes jogosult beteget bevonjuk az Új Nyomozói Alap (NIF) által finanszírozott minőségjavító folyamatba, amelyet az összes ED vakbélgyulladásos beteg ellátásának egyszerűsítésére használtunk. Hatékony kutatási programunk van az ED-ben, amely hallgatókat, teljes munkaidős kutatási koordinátort és több fizetett kutatási asszisztenst foglal magában, akik kiszűrik a jogosult betegeket, és felkeresik őket a beleegyezés és a beiratkozás érdekében. NIF támogatással teljes projektünk 18 hónapos tanulmányi időszakon belül teljesíthető.

Elsődleges eredmény: A kísérleti kísérlet elsődleges eredménye a vizsgálati tervünk megvalósíthatósága. Az elsődleges megvalósíthatósági eredmények a következők: (1) a beleegyező betegek aránya a megkeresett összes jogosult beteghez viszonyítva; (2) azon betegek aránya, akik elvégezték a klinikai eredmények értékelését; és (3) az egyes adatgyűjtési űrlapokon hiányzó tételek aránya. Megvalósíthatósági küszöbünk az, hogy a jogosult betegek legalább 40%-át toborozzuk, akiket megkértek a beleegyezés érdekében. Az egyéb küszöbértékek közé tartozik, hogy átlagosan 8 résztvevőt vesznek fel havonta, és a résztvevők legalább 90%-a 30, 60, 90 és 120 percen belül teljesíti az összes eredményértékelést.

Összegzés: A gyermekek és fiatalok akut fájdalma olyan terület, amelyet nem vizsgáltak, és kanadai gyermekek ezreit érinti. A rövid és hosszú távú káros hatások, köztük a függőség és a jól megtervezett, összehasonlító hatékonysági vizsgálatok ellenére az opioidokat továbbra is túlzottan alkalmazzák sebészeti betegeknél. A Ketorolac egy ígéretes, jól bevált NSAID, amely IV-re is beszerezhető, rövid távú mellékhatás-profilja jobb, és nem ismert visszaélésszerű anyagként. Pilótaprogramunk értékes megvalósíthatósági adatokkal szolgál majd egy nagyobb, jövőbeli többközpontú próbaverzióhoz.