Ketorolak na umiarkowany do ciężkiego ból brzucha u dzieci (KETO-APP)

Tło/uzasadnienie: Zapalenie wyrostka robaczkowego jest najczęstszym nagłym rozpoznaniem chirurgicznym wśród dzieci w wieku od 5 do 17 lat i odpowiada za 8000 przyjęć rocznie. Rozpoznanie zapalenia wyrostka robaczkowego jest czasochłonne (4-6 godzin), ponieważ wymaga badań laboratoryjnych i ultrasonografii. Dzieje się tak, gdy pacjenci odczuwają znaczny ból brzucha wtórny do infekcji i miejscowego lub uogólnionego zapalenia otrzewnej. Opioidy są najczęściej przepisywanymi lekami przeciwbólowymi u pacjentów z podejrzeniem zapalenia wyrostka robaczkowego, pomimo trwającego kryzysu opioidowego. Z naszych badań wynika, że ​​60% lekarzy stosuje morfinę lub inne opioidy, a 40% stosuje niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne nieopioidy. Chociaż ketorolak (NLPZ) jest powszechnie stosowany na oddziałach ratunkowych (SOR) w przypadku kolki nerkowej, bólu brzucha i migrenowych bólów głowy i ma bezpieczniejszy profil skutków ubocznych niż morfina, wszystkie takie zastosowania u dzieci są „niezgodne z zaleceniami”, ponieważ istnieją praktycznie brak kontrolowanych prób dla dzieci w celu poinformowania praktyki.

Cel: Określenie, czy możliwe jest przeprowadzenie dużego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania non-minerity, porównującego ketorolak z morfiną w leczeniu bólu brzucha o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u dzieci w wieku 6 lat lub starszych, z klinicznym podejrzeniem zapalenia wyrostka robaczkowego.

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że możliwe będzie przeprowadzenie dużego badania w oparciu o wskaźnik rekrutacji ≥40% kwalifikujących się pacjentów, do których zwrócono się o zgodę.

Projekt badania: Nasza próba jest jednoośrodkową, randomizowaną blokowo, równoważną, podwójnie pozorowaną, podwójnie ślepą próbą pilotażową wykonalności. Pacjenci w wieku ≥ 6 lat, u których przez ≤ 5 dni występuje ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego, zgodnie z naszą zwalidowaną 11-punktową werbalną numeryczną skalą oceny (VNRS) ≥ 5 i którzy są badani pod kątem podejrzenia zapalenia wyrostka robaczkowego z dostępem dożylnym (IV) in situ lub zostanie zrandomizowany do: (1) IV ketorolak 0,5 mg/kg do 30 mg (interwencja) + IV morfina placebo, lub (2) IV morfina 0,1 mg/kg do 5 mg (aktywna kontrola) + IV ketorolak placebo. Całkowita wielkość próby wynosi 100 uczestników. Badane leki będą miały identyczny wygląd, konsystencję i zapach. Konstrukcja z podwójnym manekinem zapewni utrzymanie oślepiania personelu klinicznego, personelu badawczego i pacjentów przy łóżku chorego. Nasze badanie nadało priorytet wygodzie pacjenta i w dużej mierze będzie naśladować standardową opiekę. Farmakologiczne interwencje będą dozwolone, ale ograniczone do acetaminofenu (powszechnie stosowanego jako terapia pierwszego rzutu). Uczestnicy obu grup będą mogli otrzymać terapię ratunkową (morfina 0,5 mg/kg) w ciągu 60 minut od naszej interwencji. Codziennie będziemy sprawdzać SOR pod kątem kwalifikujących się pacjentów, a także uwzględniać wszystkich kwalifikujących się pacjentów w finansowanej przez New Investigator Fund (NIF) ścieżce poprawy jakości, którą zastosowaliśmy w celu usprawnienia opieki nad wszystkimi pacjentami z zapaleniem wyrostka robaczkowego ED. Mamy solidny program badawczy na SOR, który obejmuje studentów, pełnoetatowego koordynatora badań i kilku płatnych asystentów badawczych, którzy sprawdzają kwalifikujących się pacjentów i zwracają się do nich o zgodę i rejestrację. Cały nasz projekt można zrealizować przy wsparciu NIF w ciągu 18-miesięcznego okresu studiów.

Główny wynik: wykonalność naszego projektu badania jest głównym wynikiem tego badania pilotażowego. Podstawowe wyniki dotyczące wykonalności obejmują: (1) odsetek pacjentów, którzy wyrazili zgodę, spośród wszystkich kwalifikujących się pacjentów, do których zwrócono się; (2) odsetek pacjentów, którzy ukończyli ocenę wyniku klinicznego; oraz (3) odsetek brakujących pozycji w poszczególnych formularzach zbierania danych. Naszym progiem wykonalności jest rekrutacja co najmniej 40% kwalifikujących się pacjentów, do których zwrócono się o zgodę. Inne progi obejmują rekrutację średnio ≥ 8 uczestników miesięcznie i ukończenie przez co najmniej 90% wszystkich ocen wyników po 30, 60, 90 i 120 minutach.

Streszczenie: Ból ostry u dzieci i młodzieży jest obszarem niedostatecznie zbadanym i dotyka tysiące kanadyjskich dzieci. Pomimo krótko- i długoterminowych działań niepożądanych, w tym uzależnienia, oraz dobrze zaprojektowanych porównawczych badań skuteczności, opioidy nadal są nadużywane u pacjentów chirurgicznych. Ketorolak jest obiecującym NLPZ o ugruntowanej pozycji, który jest dostępny do IV, ma lepszy profil krótkoterminowych skutków ubocznych i nie jest znany jako substancja nadużywana. Nasz program pilotażowy dostarczy cennych danych dotyczących wykonalności dla większej, przyszłej wieloośrodkowej próby.