Ketorolac til moderate til svære mavesmerter hos børn (KETO-APP)

Baggrund/Begrundelse: Blindtarmsbetændelse er den mest almindelige kirurgiske diagnose blandt børn mellem 5-17 år og tegner sig for 8000 indlæggelser årligt. Diagnosticering af blindtarmsbetændelse er tidskrævende (4-6 timer), da det kræver laboratorieundersøgelser og ultralyd. Dette sker, mens patienter oplever betydelige mavesmerter sekundært til infektion og lokaliseret eller generaliseret peritonitis. Opioider har været det mest ordinerede smertestillende middel til patienter med mistanke om blindtarmsbetændelse på trods af en igangværende opioidkrise. Vores forskning viser, at 60 % af lægerne bruger morfin eller andre opioider, mens 40 % vil bruge ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller andre ikke-opioider. Selvom ketorolac (NSAID) almindeligvis anvendes i akutmodtagelsen (ED) til nyrekolik, mavesmerter og migrænehovedpine og har en sikrere bivirkningsprofil end morfin, er alle sådanne anvendelser til børn "off label", da der næsten er tale om ingen kontrollerede forsøg for børn til at informere praksis.

Formål: At afgøre, om det er muligt at udføre et stort multicenter randomiseret non-inferioritetsstudie, der sammenligner ketorolac med morfin til behandling af moderate til svære mavesmerter hos børn på 6 år eller ældre med klinisk mistanke om blindtarmsbetændelse.

Hypotese: Vi antager, at det vil være muligt at gennemføre et stort forsøg baseret på en rekrutteringsrate på ≥40 % af de berettigede patienter, der kontaktes for at få samtykke.

Undersøgelsesdesign: Vores forsøg er et enkelt-center, blok randomiseret, non-inferiority, double-dummy, dobbeltblind, feasibility pilotforsøg. Patienter ≥ 6 år, som har ≤ 5 dage med moderat-svær smerte som defineret af vores validerede 11-punkts verbal numeriske vurderingsskala (VNRS) ≥ 5 og undersøges for mistanke om blindtarmsbetændelse med intravenøs (IV) adgang in situ eller bestilles, vil blive randomiseret til enten: (1) IV ketorolac 0,5 mg/kg op til 30 mg (intervention) + IV morfin placebo, eller (2) IV morfin 0,1 mg/kg op til 5 mg (aktiv kontrol) + IV ketorolac placebo. Den samlede stikprøvestørrelse er 100 deltagere. Studielægemidlerne vil være identiske i udseende, konsistens og lugt. Det dobbelte dummy-design vil sikre, at blænding opretholdes for klinikpersonale ved sengekanten, forskningspersonale og patienter. Vores undersøgelse prioriterede patientkomfort og vil i høj grad efterligne standardbehandling. Farmakologiske co-interventioner vil være tilladt, men begrænset til acetaminophen (almindeligvis brugt som førstelinjebehandling). Deltagere i begge grupper får lov til redningsterapi (morfin 0,5 mg/kg) inden for 60 minutter efter vores intervention. Vi vil screene ED dagligt for kvalificerede patienter samt inkludere alle kvalificerede patienter til den New Investigator Fund (NIF)-finansierede kvalitetsforbedringsvej, som vi brugte til at strømline behandlingen af ​​alle ED blindtarmspatienter. Vi har et robust forskningsprogram i ED, der inkluderer studerende, en fuldtids forskningskoordinator og flere betalte forskningsassistenter, der screener kvalificerede patienter og henvender sig til dem for samtykke og tilmelding. Hele vores projekt kan gennemføres med NIF-støtte inden for en 18-måneders studieperiode.

Primært resultat: Gennemførligheden af ​​vores undersøgelsesdesign er det primære resultat af dette pilotforsøg. Primære gennemførlighedsresultater omfatter: (1) andel af patienter, der har givet samtykke fra det samlede antal kvalificerede patienter, der henvendes; (2) andel af patienter, der gennemførte klinisk resultatvurdering; og (3) andel af manglende elementer på individuelle dataindsamlingsformularer. Vores gennemførlighedstærskel er at rekruttere mindst 40 % af de berettigede patienter, som blev kontaktet for at give samtykke. Andre tærskler inkluderer rekruttering af ≥8 deltagere/måned i gennemsnit og at have mindst 90 % af deltagerne til at gennemføre alle resultatvurderinger på 30, 60, 90 og 120 minutter.

Sammenfatning: Akutte smerter hos børn og unge er et område, der er understuderet og påvirker tusindvis af canadiske børn. På trods af kort- og langsigtede bivirkninger, herunder afhængighed, og veldesignede sammenlignende effektivitetsforsøg, bliver opioider fortsat overforbrugt hos kirurgiske patienter. Ketorolac er et lovende veletableret NSAID, der er tilgængeligt til IV, har en bedre kortsigtet bivirkningsprofil og er ikke kendt som et misbrugsstof. Vores pilot vil give værdifulde gennemførlighedsdata til et større, fremtidigt multicenterforsøg.