어린이의 중등도에서 중증 복통에 대한 케토로락 (KETO-APP)

배경/이유: 맹장염은 5-17세 사이의 어린이들 사이에서 가장 흔한 응급 수술 진단이며 매년 8000명이 입원합니다. 맹장염 진단은 검사실 검사와 초음파 검사가 필요하기 때문에 시간이 많이 걸립니다(4-6시간). 이것은 환자가 감염 및 국소 또는 전신 복막염에 이차적으로 상당한 복통을 경험하는 동안 발생합니다. 오피오이드는 진행 중인 오피오이드 위기에도 불구하고 맹장염이 의심되는 환자에게 가장 많이 처방되는 진통제였습니다. 우리의 연구에 따르면 의사의 60%가 모르핀 또는 기타 오피오이드를 사용하고 40%는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 기타 비오피오이드를 사용합니다. 케토로락(NSAID)이 신산통, 복통 및 편두통에 대해 응급실(ED)에서 일반적으로 사용되고 모르핀보다 더 안전한 부작용 프로필을 가지고 있지만, 어린이에게 이러한 모든 사용은 사실상 "허가 외"입니다. 연습을 알리기 위해 어린이를 위한 통제된 시험이 없습니다.

목적: 임상적으로 충수염이 의심되는 6세 이상의 소아에서 중등도에서 중증의 복통을 치료하기 위해 케토롤락과 모르핀을 비교하는 대규모 다기관 무작위 비열등성 시험을 수행하는 것이 가능한지 확인합니다.

가설: 우리는 동의를 위해 접근한 적격 환자의 ≥40% 모집률을 기반으로 대규모 임상시험을 수행하는 것이 가능할 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 설계: 우리의 시험은 단일 센터, 블록 무작위, 비열등성, 이중 더미, 이중 맹검, 타당성 파일럿 시험입니다. 검증된 11점 언어 수치 평가 척도(VNRS) ≥ 5에 의해 정의된 중등도-중증 통증이 5일 이하이고 제자리에서 정맥(IV) 접근이 가능한 의심되는 충수염에 대해 조사 중인 6세 이상 환자 또는 (1) IV 케토로락 0.5 mg/kg에서 최대 30 mg(중재) + IV 모르핀 위약 또는 (2) IV 모르핀 0.1 mg/kg에서 최대 5 mg(활성 대조군) + IV 케토로락 위약. 총 샘플 크기는 100명의 참가자입니다. 연구 약물은 외관, 일관성 및 냄새가 동일합니다. 이중 더미 디자인은 병상 임상 직원, 연구 직원 및 환자에 대해 눈가림이 유지되도록 합니다. 우리의 연구는 환자의 편안함을 우선시했으며 대체로 표준 치료를 모방할 것입니다. 약리학적 공동 개입이 허용되지만 아세트아미노펜(일반적으로 1차 요법으로 사용됨)으로 제한됩니다. 두 그룹의 참가자는 개입 후 60분 이내에 구조 요법(모르핀 0.5mg/kg)이 허용됩니다. 우리는 자격이 있는 환자에 대해 매일 ED를 스크리닝할 뿐만 아니라 모든 ED 맹장염 환자에 대한 치료를 간소화하기 위해 채택한 NIF(New Investigator Fund) 자금 지원 품질 개선 경로에 대한 모든 적격 환자를 포함할 것입니다. 우리는 ED에 학생, 전임 연구 코디네이터 및 적격 환자를 선별하고 동의 및 등록을 위해 접근하는 여러 유급 연구 조교를 포함하는 강력한 연구 프로그램을 가지고 있습니다. 우리의 전체 프로젝트는 18개월 연구 기간 내에 NIF 지원으로 완료할 수 있습니다.

1차 결과: 연구 설계의 타당성은 이 파일럿 시험의 1차 결과입니다. 주요 타당성 결과는 다음을 포함합니다: (1) 접근한 총 적격 환자 중 동의한 환자 비율; (2) 임상 결과 평가를 완료한 환자의 비율; (3) 개별 데이터 수집 양식에서 누락된 항목의 비율. 우리의 타당성 임계값은 동의에 접근한 적격 환자의 최소 40%를 모집하는 것입니다. 다른 임계값에는 월 평균 8명 이상의 참가자를 모집하고 참가자의 90% 이상이 30, 60, 90 및 120분에 모든 결과 평가를 완료하도록 하는 것이 포함됩니다.

요약: 어린이와 청소년의 급성 통증은 연구가 제대로 이루어지지 않은 분야이며 수천 명의 캐나다 어린이에게 영향을 미칩니다. 의존성을 포함한 장단기 부작용과 잘 설계된 비교 효과 시험에도 불구하고 오피오이드는 수술 환자에게 계속 남용되고 있습니다. Ketorolac은 IV에 사용할 수 있는 유망한 잘 확립된 NSAID이며 더 나은 단기 부작용 프로필을 가지고 있으며 오용 물질로 알려져 있지 않습니다. 우리 파일럿은 향후 더 큰 규모의 다기관 시험을 위해 귀중한 타당성 데이터를 제공할 것입니다.