177Lu-DOTATATE 用于治疗 IV 期或复发性乳腺癌
2026年6月3日 更新者：Rodney Pommier、OHSU Knight Cancer Institute
（镥（177Lu）-DOTATATE 在转移性乳腺癌患者中的 II 期初步研究
该 II 期试验研究了 177Lu-DOTATATE 在治疗 IV 期或复发（复发）乳腺癌患者中的效果。
如果 177Lu-DOTATATE 显示出 SSTR2 的证据，它们可能会缩小或破坏肿瘤或循环乳腺癌干细胞。
177Lu-DOTATATE 是一种使用 DOTATATE 的靶向疗法，与一种名为 177Lu 的放射性试剂相连。
DOTATATE 与带有 SSTR2 的肿瘤细胞结合并递送 177Lu 以杀死它们。
给予 177Lu-DOTATATE 可能有助于减少肿瘤的数量和大小以及患者血液中循环癌症干细胞的数量，用于治疗 SSTR2 阳性的乳腺癌患者。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估接受镥 Lu 177 四氮杂环十二烷四乙酸 (dota) tyr3-octreotate (tate) (177Lu-DOTATATE) 治疗的研究参与者的客观反应。
次要目标：
I. 评估 177Lu-DOTATATE 治疗后的疾病控制率。 二。 评估对 177Lu-DOTATATE 的治疗反应持续时间。 三、 评估无进展生存期 (PFS)。 四、 评估 177Lu-DOTATATE 疗法的安全性和耐受性。 V. 随着时间的推移评估病情稳定的要求。
探索目标：
I. 评估 177Lu-DOTATATE 治疗后循环 SSTR2+ 乳腺癌细胞（包括癌症干细胞亚群）数量的变化。
二。评估 177Lu-DOTATATE 处理后 SSTR2+ 乳腺癌细胞基因谱的变化。
大纲：
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、8、16 和 24 周期间在 30-40 分钟内静脉内 (IV) 接受 177Lu-DOTATATE。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kaiya R Kozuma
- 电话号码：7024672457
- 邮箱：kozuma@ohsu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Rodney F Pommier
- 电话号码：5034945501
- 邮箱：pommierr@ohsu.edu
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- OHSU Knight Cancer Institute
-
接触：
- Rodney Pommier
- 电话号码：(503) 494-5501
- 邮箱：pommierr@ohsu.edu
-
首席研究员：
- Rodney Pommier
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预期寿命 > 6 个月，由研究者确定
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌
- IV 期或远处转移的复发性疾病
- 女性和男性乳腺癌患者将被纳入研究。
- 参与者必须在至少两种标准治疗方式和/或一种先前的细胞毒性化疗（不仅仅是内分泌治疗）之后经历过疾病进展。 具体而言，患者必须接受或拒绝以下治疗：a) HR+/HER2：内分泌治疗和 CDK4/6i； b) HER2+：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1和图卡替尼； c) TNBC：化学疗法、免疫疗法（在 PD-L1+ 肿瘤中）。 如果患者放弃已知可带来生存优势的治疗，则可以征得患者同意。
- 参与者必须至少有一个可测量的疾病部位，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v1).1 所定义，可修改为活检
- 基于 >50% 的病灶证实存在 SSTR，DOTATATE 摄取相当于肝脏的 68Ga DOTATATE。
- 参与者必须已从所有先前治疗的急性毒性作用中完全恢复到 1 级或以下，但允许的脱发和 =< 2 级神经病变除外
- 参与者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 参与者必须同意接受治疗前筛查活检才能入组
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 2.0 x 10^9/L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 血小板计数 >= 75 x 10^9/L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 总胆红素 =< 3 x 机构正常上限 (ULN)（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限（除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN）（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 血清白蛋白 >= 3.0 g/L，除非凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR) 值在正常范围内（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 参与者必须具有血清肌酐 =< 1.7 mg/dL，或使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试（在研究治疗给药前 28 天内测量）估计的肌酐清除率 >= 51 mL/min
- 有生育能力的女性参与者 (FOCBP) 必须在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
FOCBP 同意使用一种高效的避孕方法，从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 7 个月
FOCBP 是那些没有被证明是绝经后的人。 绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后连续闭经 > 24 个月
- 50 岁以下女性绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
- 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术或输卵管结扎术）
排除标准：
目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次接受 177Lu-DOTATATE 治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
- 处于先前研究的后续阶段的个人可以参与，只要距离上一次研究药物或设备的最后一次剂量已经过去 4 周
- 先前对超过 25% 的骨髓进行外部束放射治疗
- 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 >= 5 年，但以下除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或经过治愈的宫颈原位癌
- 已知的脑转移，除非这些转移已得到治疗和稳定
- 在研究登记前的任何时间接受肽受体放射性核素治疗
- 已知对生长抑素类似物或 68Ga-DOTATATE 或 177Lu-DOTATATE 制剂的任何成分过敏
- 在根据提供者的判断治疗感染之前，不会招募感染不受控制的患者
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、入组前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 由空腹血糖 >2x ULN 定义的不受控制的糖尿病
- 任何接受短效生长抑素类似物治疗且在 177Lu 给药前后 24 小时内不得中断的患者，或任何接受长效释放生长抑素类似物治疗且给药前至少 4 周内不得中断的患者177Lu- DOTATATE 的管理
- 参加研究前 12 周内接受过任何手术或射频消融术；或之前的放射栓塞；化疗栓塞；或外照射放疗 (EBRT) > 25% 的骨髓，在任何时间
- 入组前 4 周内接受过任何化疗或靶向治疗
- 目前的自发性尿失禁使得放射性研究药物的安全给药成为不可能
- 任何妨碍患者知情同意程序的精神疾病
- 研究者认为会危及患者安全或对方案依从性的任何并发情况
- 参与者怀孕或哺乳，或预计在试验的预计持续时间内怀孕，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 6 个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（177Lu-DOTATATE）
患者在第 1、8、16 和 24 周期间接受 177Lu-DOTATATE IV 治疗 30-40 分钟，没有出现疾病进展或不可接受的毒性。
患者还接受 Ga 68-DOTATATE 治疗，并在筛查期间接受 PET/CT、临床指示的活检以及 CT 和/或 MRI 以及在整个研究过程中收集血液样本。
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进行血样采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接收68Ga
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗后长达 3 个月
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使用意向治疗 (ITT) 集和疗效分析集，每个 ORR 将报告为点估计值以及 2 侧 95% 精确置信区间 (CI)。
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治疗后长达 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：治疗后长达 3 个月
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将为 DCR 提供点估计和 2 侧 95% CI，定义为达到完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例（由研究者根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v]1.1)。
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治疗后长达 3 个月
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：治疗后长达 3 个月
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AE 的严重程度将通过国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版进行评估。
与研究药物相关的 AE 是由研究者评估为肯定或可能相关的那些。
使用安全性分析集，将确定接受至少一剂 Lu 177 dotatate (177Lu-DOTATATE) 剂量的研究参与者的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和非治疗相关 AE 的发生率。
将报告总体毒性以及每个主要器官类别的点估计值和 95% CI。
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治疗后长达 3 个月
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病情稳定持续时间
大体时间：治疗后长达 12 个月
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治疗后长达 12 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：治疗后长达 12 个月
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DOR 将根据有反应的参与者进行估计，并用累积发病率函数绘制：一条曲线表示首次发生复发、进展或疾病相关死亡，一条曲线表示没有疾病复发或进展的死亡。
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治疗后长达 12 个月
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无进展生存期
大体时间：治疗后长达 12 个月
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 曲线绘制，并报告中位生存率和 95% CI。
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治疗后长达 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环 SSTR2+ 乳腺癌细胞群的百分比差异
大体时间：完成研究治疗的基线（最后一次给药后最多 3 个月）
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完成研究治疗的基线（最后一次给药后最多 3 个月）
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SSTR2+ 乳腺癌细胞群基因表达的百分比差异
大体时间：完成研究治疗的基线（最后一次给药后最多 3 个月）
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循环乳腺癌干细胞/祖细胞 (BCSC) 数量的变化、具有 SSTR2 表达的 BCSC 的变化，以及基线和完成 177Lu-DOTATATE 治疗或进展（以先发生者为准）之间转移性肿瘤基因表达谱的变化使用描述性统计数据并与配对 t 检验进行比较。
如果配对 t 检验的正态分布假设不成立，将考虑使用非参数方法，例如 Wilcoxon 符号秩检验。
将进行探索性数据分析以表征循环 BCSC 与 177Lu-DOTATATE 治疗的临床益处测量（例如 ORR、PFS）之间的潜在关联。
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完成研究治疗的基线（最后一次给药后最多 3 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rodney F Pommier、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月30日
初级完成 (估计的)
2027年12月20日
研究完成 (估计的)
2027年12月20日
研究注册日期
首次提交
2020年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月24日
首次发布 (实际的)
2020年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月3日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00019489 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2020-04795 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
Individuals will be pooled
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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