177Lu-DOTATATE IV. stádiumú vagy visszatérő emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam > 6 hónap
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes emlőkarcinóma
• IV. stádium vagy visszatérő betegség távoli áttétekkel
• A vizsgálatba emlőrákos női és férfi betegeket is bevonnak.
• A résztvevőknek legalább két szokásos kezelési mód és/vagy egy korábbi citotoxikus kemoterápia (nem csak az endokrin terápia) után a betegség progresszióját tapasztalniuk kell. A betegeknek konkrétan a következő terápiákat kell kapniuk vagy visszautasítaniuk: a) HR+/HER2: endokrin terápia és CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 és tucatinib; c) TNBC: kemoterápia, immunterápia (PD-L1+ daganatokban). A betegek beleegyezését kérhetik, ha olyan kezeléseket választanak, amelyekről ismert, hogy túlélési előnyt jelentenek.
• A résztvevőknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verziójában (v1) meghatározottak szerint, amely biopsziára módosítható.
• Az SSTR megerősített jelenléte a léziók >50%-a alapján, a májnak megfelelő 68Ga DOTATATE DOTATATE felvétele alapján.
• A résztvevőknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásaiból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig, kivéve az alopeciát és a =< 2-es fokozatú neuropátiát, amelyek megengedettek.
• A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítési státuszával kell rendelkeznie =< 2
• A résztvevőnek hozzá kell járulnia a kezelés előtti szűrőbiopsziához a felvételhez
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 2,0 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Összes bilirubin = < 3x a normál intézményi felső határ (ULN) (a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül mérve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál érték felső intézményi határának (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek a normálérték felső határának 5-nél kisebbnek kell lenniük) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• Szérum albumin >= 3,0 g/l, kivéve, ha a protrombin idő vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) értéke a normál tartományon belül van (a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül mérve)
• A résztvevők szérum kreatininszintje =< 1,7 mg/dl, vagy a becsült kreatinin-clearance >= 51 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy 24 órás vizeletvizsgálat alapján (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve)
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek (FOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A FOCBP beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati terápia első dózisától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig.

  • FOCBP azok, akik nem bizonyítottan posztmenopauzás. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    • Amenorrhoeás több mint 24 egymást követő hónapig az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
    • Luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél
    • Sugárzás okozta petefészek-eltávolítás az utolsó menstruációval > 1 éve
    • Kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
    • Sebészeti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás vagy petevezeték lekötés)

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott vagy vizsgálóeszközt használt a 177Lu-DOTATATE kezelés első adagját követő 4 héten belül

  • Egy korábbi vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszában lévő egyének mindaddig részt vehetnek, amíg 4 hét telt el az előző vizsgálati szer vagy eszköz utolsó adagja óta
• Előzetes külső sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha több mint 5 évig gyógyító kezelésben részesültek betegségre utaló jelek nélkül, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák
• Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat kezelték és stabilizálták
• Peptidreceptor radionuklid terápia a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
• Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal vagy a 68Ga-DOTATATE vagy 177Lu-DOTATATE készítmények bármely összetevőjével szemben
• Az ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő betegeket nem veszik fel, amíg a fertőzést a szolgáltató belátása szerint nem kezelik
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar, szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a normálérték felső határának kétszerese feletti éhomi vércukorszint határoz meg
• Bármely beteg, aki rövid hatású szomatosztatin analógokkal végzett kezelésben részesül, amely kezelést nem lehet 24 órára megszakítani a 177Lu beadása előtt és után, vagy olyan hosszú hatású szomatosztatin analóg kezelést kap, amelyet nem lehet megszakítani legalább 4 héttel a 177Lu beadása előtt. 177Lu- DOTATATE beadása
• Bármilyen műtét vagy rádiófrekvenciás abláció a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül; vagy előzetes radioembolizáció; kemoembolizáció; vagy külső sugárterápia (EBRT) a csontvelő > 25%-ára, bármikor
• Bármilyen kemoterápia vagy célzott terápia a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül
• Jelenlegi spontán vizelet-inkontinencia, amely lehetetlenné teszi a radioaktív vizsgálati szer biztonságos adagolását
• Bármilyen pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a beteget a tájékozott beleegyezési eljárásban
• Minden olyan egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig