177Lu-DOTATATE för behandling av stadium IV eller återkommande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd på > 6 månader, som bestämts av utredaren
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande bröstkarcinom
• Stadium IV eller återkommande sjukdom med avlägsna metastaser
• Kvinnliga och manliga patienter med bröstcancer kommer att inkluderas i studien.
• Deltagarna måste ha upplevt sjukdomsprogression efter minst två linjer av standardbehandlingsmodaliteter och/eller en tidigare linje av cytotoxisk kemoterapi (inte bara endokrin terapi). Specifikt måste patienter ha fått eller tackat nej till följande terapier: a) HR+/HER2: endokrin terapi och CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 och tucatinib; c) TNBC: kemoterapi, immunterapi (i PD-L1+-tumörer). Patienter kan ge sitt samtycke om de avstår från behandlingar som är kända för att ge överlevnadsfördelar.
• Deltagarna måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v1).1 som kan ändras till biopsi
• Bekräftad förekomst av SSTR baserat på >50% av leisioner med DOTATATE-upptag av 68Ga DOTATATE motsvarande levern.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare behandling till grad 1 eller lägre, förutom alopeci och =< grad 2 neuropati som är tillåtna
• Deltagare måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Deltagaren måste samtycka till att genomgå en screeningbiopsi före behandlingen för inskrivning
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALAT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (såvida inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara =< 5 x ULN) (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Serumalbumin >= 3,0 g/L, såvida inte protrombintiden eller INR-värdet (international normalized ratio) ligger inom det normala intervallet (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Deltagarna måste ha serumkreatinin =< 1,7 mg/dL, eller kreatininclearance uppskattat till >= 51 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på ett 24 timmars urintest (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandlingen)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• FOCBP går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin upp till 7 månader efter den sista dosen av studieterapin

  • FOCBP är de som inte är bevisade postmenopausala. Postmenopausal definieras som:

    • Amenorré i > 24 månader i följd efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
    • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
    • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
    • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller tubal ligering)

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter första dosen av 177Lu-DOTATATE-behandling

  • Individer i uppföljningsfasen av en tidigare undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor sedan senaste dosen av det tidigare prövningsmedlet eller enheten
• Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
• Annan malignitet såvida den inte har behandlats kurativt utan tecken på sjukdom i >= 5 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen
• Kända hjärnmetastaser, om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats
• Behandling med peptidreceptorradionuklid när som helst före studieregistrering
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i 68Ga-DOTATATE eller 177Lu-DOTATATE formuleringar
• Patienter med okontrollerad infektion kommer inte att registreras förrän infektionen har behandlats enligt vårdgivarens gottfinnande
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fasteblodsocker >2x ULN
• Varje patient som får behandling med kortverkande somatostatinanaloger, som inte kan avbrytas under både 24 timmar före och efter administreringen av 177Lu, eller någon patient som får behandling med långverkande somatostatinanaloger som inte kan avbrytas under minst 4 veckor innan administrering av 177Lu- DOTATATE
• Eventuell operation eller radiofrekvensablation inom 12 veckor före inskrivning i studien; eller tidigare radioembolisering; kemoembolisering; eller extern strålbehandling (EBRT) till > 25 % av benmärgen, när som helst
• Eventuell kemoterapi eller riktad terapi inom 4 veckor före inskrivningen i studien
• Aktuell spontan urininkontinens omöjliggör säker administrering av det radioaktiva studiemedlet
• Alla psykiatriska sjukdomar som hindrar patienten från ett informerat samtycke
• Alla samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen