177Lu-DOTATATE zur Behandlung von Brustkrebs im Stadium IV oder rezidivierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung von > 6 Monaten, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Mammakarzinom
• Stadium IV oder rezidivierende Erkrankung mit Fernmetastasen
• In die Studie werden weibliche und männliche Patienten mit Brustkrebs eingeschlossen.
• Die Teilnehmer müssen nach mindestens zwei Linien von Standardbehandlungsmodalitäten und/oder einer vorherigen Linie einer zytotoxischen Chemotherapie (nicht nur einer endokrinen Therapie) eine Krankheitsprogression erfahren haben. Insbesondere müssen die Patienten die folgenden Therapien erhalten oder abgelehnt haben: a) HR+/HER2: endokrine Therapie und CDK4/6i; b) HER2+: Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1 und Tucatinib; c) TNBC: Chemotherapie, Immuntherapie (bei PD-L1+-Tumoren). Patienten können eingewilligt werden, wenn sie auf Behandlungen verzichten, von denen bekannt ist, dass sie einen Überlebensvorteil verleihen.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v1).1 definiert, die einer Biopsie unterzogen werden kann
• Bestätigtes Vorhandensein von SSTR basierend auf >50 % der Läsionen mit DOTATATE-Aufnahme von 68Ga DOTATATE-Äquivalent zur Leber.
• Die Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Behandlungen bis Grad 1 oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie =< Grad 2, die zulässig sind
• Der Teilnehmer muss den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 haben
• Der Teilnehmer muss zustimmen, sich vor der Behandlung einer Screening-Biopsie für die Einschreibung zu unterziehen
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = < 5 x ULN sein) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Serumalbumin >= 3,0 g/l, es sei denn, die Prothrombinzeit oder der INR-Wert (International Normalized Ratio) liegt im Normalbereich (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
• Die Teilnehmer müssen Serum-Kreatinin =< 1,7 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance haben, die unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest auf >= 51 ml/min geschätzt wird (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• FOCBP stimmt zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie

  • FOCBP sind diejenigen, die nicht nachweislich postmenopausal sind. Postmenopause ist definiert als:

    • Amenorrhoisch für > 24 aufeinanderfolgende Monate nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
    • Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
    • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
    • Chemotherapie-induzierte Menopause mit > 1-Jahres-Intervall seit der letzten Menstruation
    • Chirurgische Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie oder Tubenligatur)

Ausschlusskriterien:

• Derzeit Teilnehmer und Empfänger einer Studientherapie oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat und Erhalt einer Studientherapie oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Behandlung mit 177Lu-DOTATATE

  • Personen in der Nachbeobachtungsphase einer früheren Prüfstudie können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats oder -geräts 4 Wochen vergangen sind
• Vorherige externe Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
• Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, sie werden kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses
• Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert
• Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneinschluss
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil der 68Ga-DOTATATE- oder 177Lu-DOTATATE-Formulierungen
• Patienten mit unkontrollierter Infektion werden nicht aufgenommen, bis die Infektion nach Ermessen des Anbieters behandelt wurde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Nüchternblutzucker >2x ULN
• Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurz wirksamen Somatostatin-Analoga erhält, die nicht für 24 Stunden vor und nach der Verabreichung von 177Lu unterbrochen werden darf, oder jeder Patient, der eine Behandlung mit lang wirksamen Somatostatin-Analoga erhält, die nicht für mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung unterbrochen werden kann Verabreichung von 177Lu-DOTATATE
• Jede Operation oder Hochfrequenzablation innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie; oder vorherige Radioembolisation; Chemoembolisation; oder externe Strahlentherapie (EBRT) auf > 25 % des Knochenmarks, jederzeit
• Jede Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie
• Aktuelle spontane Harninkontinenz, die die sichere Verabreichung des radioaktiven Studienwirkstoffs unmöglich macht
• Jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten am Einverständniserklärungsprozess hindert
• Jeder gleichzeitige Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung