177Lu-DOTATATE para el tratamiento del cáncer de mama en estadio IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida de > 6 meses, según lo determine el investigador
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Carcinoma de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Estadio IV o enfermedad recurrente con metástasis a distancia
• Se incluirán en el estudio pacientes femeninos y masculinos con cáncer de mama.
• Los participantes deben haber experimentado progresión de la enfermedad después de al menos dos líneas de modalidades de tratamiento estándar y/o una línea previa de quimioterapia citotóxica (no solo terapia endocrina). En concreto, los pacientes deben haber recibido o rechazado las siguientes terapias: a) HR+/HER2: terapia endocrina y CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 y tucatinib; c) TNBC: quimioterapia, inmunoterapia (en tumores PD-L1+). Los pacientes pueden recibir su consentimiento si están renunciando a tratamientos que se sabe que confieren una ventaja de supervivencia.
• Los participantes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v1).1 que se puede modificar para biopsia
• Presencia confirmada de SSTR basada en >50% de lesiones con captación de DOTATATO de 68Ga DOTATATO equivalente al hígado.
• Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos previos hasta el grado 1 o menos, excepto la alopecia y la neuropatía =< grado 2, que están permitidas.
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• El participante debe dar su consentimiento para someterse a una biopsia de detección previa al tratamiento para la inscripción
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 3 x límite superior normal institucional (LSN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Albúmina sérica >= 3,0 g/l, a menos que el valor del tiempo de protrombina o del índice internacional normalizado (INR) esté dentro del rango normal (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Los participantes deben tener una creatinina sérica =< 1,7 mg/dl, o una depuración de creatinina estimada en >= 51 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o según una prueba de orina de 24 horas (medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Las participantes femeninas en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• FOCBP acuerda utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • FOCBP son aquellas que no son posmenopáusicas comprobadas. La posmenopausia se define como:

    • Amenorreica durante > 24 meses consecutivos después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
    • Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
    • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año
    • Menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación
    • Esterilización quirúrgica (ooforectomía o histerectomía bilateral o ligadura de trompas)

Criterio de exclusión:

• Actualmente participando y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento con 177Lu-DOTATATE

  • Las personas en la fase de seguimiento de un estudio de investigación anterior pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas desde la última dosis del agente o dispositivo de investigación anterior.
• Radioterapia de haz externo previa a más del 25 % de la médula ósea
• Otras neoplasias malignas, a menos que se hayan tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa
• Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas
• Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos en cualquier momento antes de la inscripción en el estudio
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de las formulaciones de 68Ga-DOTATATE o 177Lu-DOTATATE
• Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada según el criterio del proveedor.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Diabetes mellitus no controlada definida por una glucemia en ayunas >2x LSN
• Cualquier paciente que reciba tratamiento con análogos de somatostatina de acción corta, que no se pueda interrumpir durante las 24 horas anteriores y posteriores a la administración de 177Lu, o cualquier paciente que reciba tratamiento con análogos de somatostatina de liberación prolongada que no se pueda interrumpir durante al menos 4 semanas antes de la administración administración de 177Lu-DOTATATE
• Cualquier cirugía o ablación por radiofrecuencia dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; o radioembolización previa; quimioembolización; o radioterapia de haz externo (EBRT) a > 25 % de la médula ósea, en cualquier momento
• Cualquier quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Incontinencia urinaria espontánea actual que imposibilita la administración segura del agente radiactivo en estudio
• Cualquier enfermedad psiquiátrica que impida al paciente el proceso de consentimiento informado
• Cualquier condición concurrente que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.