177Lu-DOTATATE para o tratamento do estágio IV ou câncer de mama recorrente

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida > 6 meses, conforme determinado pelo investigador
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Carcinoma de mama metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Estágio IV ou doença recorrente com metástases distantes
• Pacientes do sexo feminino e masculino com câncer de mama serão incluídos no estudo.
• Os participantes devem ter experimentado progressão da doença após pelo menos duas linhas de modalidades de tratamento padrão e/ou uma linha anterior de quimioterapia citotóxica (não apenas terapia endócrina). Especificamente, os pacientes devem ter recebido ou recusado as seguintes terapias: a) HR+/HER2: terapia endócrina e CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumabe, pertuzumabe, T-DM1 e tucatinibe; c) TNBC: quimioterapia, imunoterapia (em tumores PD-L1+). Os pacientes podem ser consentidos se estiverem renunciando a tratamentos conhecidos por conferirem vantagem de sobrevida.
• Os participantes devem ter pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v1.1) que pode ser alterado para biópsia
• Presença confirmada de SSTR com base em >50% das lesões com captação de DOTATATE de 68Ga DOTATATE equivalente ao fígado.
• Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todos os tratamentos anteriores até o grau 1 ou menos, exceto alopecia e =< neuropatia de grau 2 que são permitidos
• O participante deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• O participante deve consentir em se submeter a uma biópsia de triagem pré-tratamento para inscrição
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total = < 3 x limite superior normal institucional (LSN) (medido 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser =< 5 x LSN) (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Albumina sérica >= 3,0 g/L, a menos que o tempo de protrombina ou o valor da razão normalizada internacional (INR) esteja dentro da faixa normal (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Os participantes devem ter creatinina sérica =< 1,7 mg/dL, ou depuração de creatinina estimada >= 51 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em um teste de urina de 24 horas (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• FOCBP concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo

  • FOCBP são aqueles que não são comprovadamente pós-menopáusicos. A pós-menopausa é definida como:

    • Amenorréica por > 24 meses consecutivos após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos
    • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade
    • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
    • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
    • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia ou ligadura de trompas)

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento com 177Lu-DOTATATE

  • Indivíduos na fase de acompanhamento de um estudo investigativo anterior podem participar desde que tenham passado 4 semanas desde a última dose do agente ou dispositivo experimental anterior
• Radioterapia de feixe externo anterior em mais de 25% da medula óssea
• Outra malignidade, a menos que tratada curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou câncer in situ tratado curativamente do colo do útero
• Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas
• Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo a qualquer momento antes da inscrição no estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente das formulações de 68Ga-DOTATATE ou 177Lu-DOTATATE
• Pacientes com infecção não controlada não serão inscritos até que a infecção seja tratada a critério do provedor
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2x LSN
• Qualquer paciente recebendo tratamento com análogos de somatostatina de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 horas antes e depois da administração de 177Lu, ou qualquer paciente recebendo tratamento com análogos de somatostatina de liberação de ação prolongada que não pode ser interrompido por pelo menos 4 semanas antes do administração de 177Lu-DOTATATE
• Qualquer cirurgia ou ablação por radiofrequência dentro de 12 semanas antes da inscrição no estudo; ou radioembolização prévia; quimioembolização; ou radioterapia de feixe externo (EBRT) para > 25% da medula óssea, a qualquer momento
• Qualquer quimioterapia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Incontinência urinária espontânea atual impossibilitando a administração segura do agente radioativo em estudo
• Qualquer doença psiquiátrica que impeça o paciente do processo de consentimento informado
• Qualquer condição concomitante que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo