177Lu-DOTATATE IV-vaiheen tai toistuvan rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Elinajanodote > 6 kuukautta, tutkijan määrittämänä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä
• Vaihe IV tai uusiutuva sairaus, jossa on etäpesäkkeitä
• Rintasyöpää sairastavat nais- ja miespotilaat otetaan mukaan tutkimukseen.
• Osallistujilla on täytynyt olla sairauden eteneminen vähintään kahden tavanomaisen hoitomenetelmän ja/tai yhden aikaisemman sytotoksisen kemoterapian (ei vain endokriinisen hoidon) jälkeen. Erityisesti potilaiden on täytynyt saada tai kieltäytyä seuraavista hoidoista: a) HR+/HER2: endokriininen hoito ja CDK4/6i; b) HER2+: trastutsumabi, pertutsumabi, T-DM1 ja tukatinibi; c) TNBC: kemoterapia, immunoterapia (PD-L1+-kasvaimissa). Potilaat voidaan hyväksyä, jos he luopuvat hoidoista, joiden tiedetään antavan eloonjäämisedun.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa (v1).1, jota voidaan muuttaa biopsialla.
• Vahvistettu SSTR:n esiintyminen perustuen > 50 %:iin leesioista, joissa DOTATATE on ottanut 68Ga DOTATATEa, joka vastaa maksaan.
• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista 1. asteeseen tai sitä alhaisempaan, lukuun ottamatta alopeciaa ja =< asteen 2 neuropatiaa, jotka ovat sallittuja
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso = < 2
• Osallistujan on suostuttava hoitoa edeltävään seulontabiopsiaan ilmoittautumista varten
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisten 28 päivän aikana (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 2,0 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < 5 x ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/l, ellei protrombiiniaika tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvo ole normaalialueella (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Osallistujien seerumin kreatiniinin on oltava < 1,7 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuman arvioitu olevan >= 51 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla (FOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• FOCBP suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta aina 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

  • FOCBP ovat niitä, jotka eivät ole todistetusti postmenopausaalisia. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa > 24 peräkkäistä kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä 177Lu-DOTATATE-hoidon annoksesta

  • Aiemman tutkimustutkimuksen seurantavaiheessa olevat henkilöt voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen tai laitteen viimeisestä annoksesta on kulunut 4 viikkoa
• Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä
• Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä
• Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitu
• Peptidireseptorin radionuklidihoito milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille tai jollekin 68Ga-DOTATATE- tai 177Lu-DOTATATE-valmisteen aineosalle
• Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei oteta mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu palveluntarjoajan harkinnan mukaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoverensokeriarvolla > 2 x ULN
• Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteisia somatostatiinianalogeja, joita ei voida keskeyttää 24 tuntia ennen 177Lu:n antoa ja sen jälkeen, tai potilaat, jotka saavat hoitoa pitkävaikutteisilla somatostatiinianalogeilla, joita ei voida keskeyttää vähintään 4 viikkoon ennen antoa. 177Lu-DOTATATE:n antaminen
• Mikä tahansa leikkaus tai radiotaajuusablaatio 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; tai aikaisempi radioembolisaatio; kemoembolisaatio; tai ulkoinen sädehoito (EBRT) > 25 %:iin luuytimestä milloin tahansa
• Mikä tahansa kemoterapia tai kohdennettu hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Nykyinen spontaani virtsankarkailu tekee mahdottomaksi radioaktiivisen tutkimusaineen turvallisen annon
• Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka estää potilasta saamasta tietoon perustuvaa suostumusprosessia
• Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi arvioitua koeaikaa alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen