177Lu-DOTATATE voor de behandeling van stadium IV of terugkerende borstkanker

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting van > 6 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd mammacarcinoom
• Stadium IV of terugkerende ziekte met metastasen op afstand
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten met borstkanker zullen in de studie worden opgenomen.
• Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben ervaren na ten minste twee lijnen van standaardbehandelingsmodaliteiten en/of één eerdere lijn van cytotoxische chemotherapie (niet alleen endocriene therapie). Concreet moeten patiënten de volgende therapieën hebben gekregen of geweigerd: a) HR+/HER2: endocriene therapie en CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 en tucatinib; c) TNBC: chemotherapie, immunotherapie (bij PD-L1+ tumoren). Patiënten kunnen toestemming krijgen als ze afzien van behandelingen waarvan bekend is dat ze overlevingsvoordeel opleveren.
• Deelnemers moeten ten minste één meetbare ziektelocatie hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v1).1 die kan worden gewijzigd in biopsie
• Bevestigde aanwezigheid van SSTR op basis van> 50% van de laesies met DOTATATE-opname van 68Ga DOTATATE equivalent aan de lever.
• Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere behandelingen tot graad 1 of lager, behalve alopecia en <graad 2 neuropathie die zijn toegestaan
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Deelnemer moet toestemming geven voor het ondergaan van een screeningbiopsie voorafgaand aan de behandeling voor inschrijving
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Serumalbumine >= 3,0 g/l, tenzij de protrombinetijd of de internationale genormaliseerde ratio (INR)-waarde binnen het normale bereik ligt (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Deelnemers moeten een serumcreatinine hebben van < 1,7 mg/dL, of een geschatte creatinineklaring van >= 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling).
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• FOCBP stemt ermee in om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie

  • FOCBP zijn degenen van wie niet bewezen is dat ze postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

    • Amenorroïsch gedurende > 24 opeenvolgende maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
    • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar
    • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
    • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie of afbinden van de eileiders)

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en ontvangt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van 177Lu-DOTATATE-behandeling

  • Individuen in de follow-upfase van een eerder onderzoeksonderzoek mogen deelnemen zolang het 4 weken geleden is sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel of apparaat
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker
• Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd
• Peptidereceptor-radionuclidetherapie op elk moment voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de 68Ga-DOTATATE- of 177Lu-DOTATATE-formuleringen
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie worden niet ingeschreven totdat de infectie naar goeddunken van de zorgverlener is behandeld
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose >2x ULN
• Elke patiënt die behandeld wordt met kortwerkende somatostatine-analogen die zowel 24 uur voor als na de toediening van 177Lu niet onderbroken kunnen worden, of elke patiënt die behandeld wordt met langwerkende somatostatine-analogen die niet onderbroken kunnen worden gedurende ten minste 4 weken voor de toediening van 177Lu-DOTATATE
• Elke operatie of radiofrequente ablatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; of eerdere radio-embolisatie; chemo-embolisatie; of uitwendige bestralingstherapie (EBRT) tot > 25% van het beenmerg, op elk moment
• Elke chemotherapie of gerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
• Huidige spontane urine-incontinentie die de veilige toediening van het radioactieve onderzoeksmiddel onmogelijk maakt
• Elke psychiatrische ziekte die de patiënt verhindert om geïnformeerde toestemming te geven
• Elke gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis proefbehandeling