177Lu-DOTATATE для лечения стадии IV или рецидивирующего рака молочной железы

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев, как определено исследователем
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы
• Стадия IV или рецидив заболевания с отдаленными метастазами
• В исследование будут включены пациенты женского и мужского пола с раком молочной железы.
• У участников должно было наблюдаться прогрессирование заболевания после как минимум двух линий стандартных методов лечения и/или одной предшествующей линии цитотоксической химиотерапии (не только эндокринной терапии). В частности, пациенты должны были получить или отказаться от следующих видов терапии: а) HR+/HER2: эндокринная терапия и CDK4/6i; б) HER2+: трастузумаб, пертузумаб, T-DM1 и тукатиниб; в) ТНРМЖ: химиотерапия, иммунотерапия (при опухолях PD-L1+). Пациенты могут получить согласие, если они отказываются от лечения, которое, как известно, дает преимущество в выживаемости.
• Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое место заболевания, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v1).1, которое можно исправить с помощью биопсии.
• Подтвержденное наличие SSTR на основании> 50% поражений с поглощением DOTATATE 68Ga DOTATATE, эквивалентным печени.
• Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всего предшествующего лечения до степени 1 или ниже, за исключением алопеции и невропатии =< степени 2, которые разрешены.
• Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Участник должен дать согласие на прохождение предлечебной скрининговой биопсии для регистрации.
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 2,0 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Общий билирубин = <3 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы учреждения (если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5 x ULN) (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого лечения)
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/л, если только значение протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО) не находится в пределах нормы (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• У участников должен быть уровень креатинина в сыворотке крови < 1,7 мг/дл или клиренс креатинина >= 51 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи (измеренного в течение 28 дней до введения исследуемого препарата).
• Женщины-участницы детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• FOCBP соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

  • FOCBP - это те, у кого не доказана постменопауза. Постменопауза определяется как:

    • Аменорея в течение > 24 месяцев подряд после прекращения экзогенного гормонального лечения
    • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
    • Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями > 1 года назад
    • Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом > 1 года после последней менструации
    • Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия или перевязка маточных труб)

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения 177Lu-DOTATATE.

  • Лица, находящиеся на последующем этапе предыдущего исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели с момента последней дозы предыдущего исследуемого агента или устройства.
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия более чем на 25% костного мозга
• Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение >= 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи или радикально леченного рака шейки матки in situ
• Известные метастазы в головной мозг, если эти метастазы не лечились и не стабилизировались.
• Радионуклидная терапия пептидных рецепторов в любое время до включения в исследование
• Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина или любому компоненту препаратов 68Ga-DOTATATE или 177Lu-DOTATATE.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не будут зачислены до тех пор, пока инфекция не будет вылечена по усмотрению поставщика.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак >2x ВГН
• Любой пациент, получающий лечение аналогами соматостатина короткого действия, которое нельзя прерывать как на 24 часа до, так и после введения 177Lu, или любой пациент, получающий лечение аналогами соматостатина длительного действия, которое нельзя прерывать по крайней мере за 4 недели до введение 177Lu-DOTATATE
• любая операция или радиочастотная абляция в течение 12 недель до включения в исследование; или предшествующая радиоэмболизация; химиоэмболизация; или дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) > 25% костного мозга в любое время
• Любая химиотерапия или таргетная терапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Текущее спонтанное недержание мочи, делающее невозможным безопасное введение радиоактивного исследуемого агента
• Любое психическое заболевание, препятствующее получению пациентом информированного согласия.
• Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
• Участница беременна или кормит грудью или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 6 месяцами после последней дозы пробного лечения.