177Lu-DOTATATE pour le traitement du stade IV ou du cancer du sein récurrent

Critère d'intégration:

• Espérance de vie > 6 mois, telle que déterminée par l'investigateur
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Carcinome du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Stade IV ou maladie récurrente avec métastases à distance
• Des patients féminins et masculins atteints d'un cancer du sein seront inclus dans l'étude.
• Les participants doivent avoir connu une progression de la maladie après au moins deux lignes de modalités de traitement standard et/ou une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique (pas seulement la thérapie endocrinienne). Plus précisément, les patientes doivent avoir reçu ou refusé les thérapies suivantes : a) HR+/HER2 : hormonothérapie et CDK4/6i ; b) HER2+ : trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 et tucatinib ; c) TNBC : chimiothérapie, immunothérapie (dans les tumeurs PD-L1+). Les patients peuvent être consentants s'ils renoncent à des traitements connus pour conférer un avantage de survie.
• Les participants doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v1).1 qui est modifiable en biopsie
• Présence confirmée de SSTR basée sur > 50 % des lésions avec absorption de DOTATATE de 68Ga DOTATATE équivalent au foie.
• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs jusqu'au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie = < grade 2 qui sont autorisées
• Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Le participant doit consentir à subir une biopsie de dépistage avant le traitement pour l'inscription
• Hémoglobine > 8,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2,0 x 10^9/L (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > = 75 x 10^9/L (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN) (mesurées dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Albumine sérique > 3,0 g/L, sauf si le temps de prothrombine ou la valeur du rapport normalisé international (INR) se situe dans la plage normale (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Les participants doivent avoir une créatinine sérique = < 1,7 mg/dL, ou une clairance de la créatinine estimée à > 51 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Les participantes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• FOCBP accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

  • FOCBP sont ceux qui ne sont pas ménopausés prouvés. La post-ménopause est définie comme :

    • Aménorrhée pendant > 24 mois consécutifs après arrêt des traitements hormonaux exogènes
    • Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
    • Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an
    • Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
    • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie ou ligature des trompes)

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement au 177Lu-DOTATATE

  • Les personnes dans la phase de suivi d'une étude expérimentale antérieure peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines depuis la dernière dose de l'agent ou du dispositif expérimental précédent
• Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
• Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie depuis >= 5 ans, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou cancer in situ du col de l'utérus traité curativement
• Métastases cérébrales connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées
• Traitement par radionucléide des récepteurs peptidiques à tout moment avant l'inscription à l'étude
• Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations 68Ga-DOTATATE ou 177Lu-DOTATATE
• Les patients présentant une infection non contrôlée ne seront pas inscrits tant que l'infection n'aura pas été traitée à la discrétion du fournisseur
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 2x LSN
• Tout patient recevant un traitement par des analogues de la somatostatine à action brève, qui ne peut être interrompu à la fois pendant 24 heures avant et après l'administration de 177Lu, ou tout patient recevant un traitement par des analogues de la somatostatine à libération prolongée, qui ne peut être interrompu pendant au moins 4 semaines avant l'administration de 177Lu. administration de 177Lu- DOTATATE
• Toute intervention chirurgicale ou ablation par radiofréquence dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude ; ou radioembolisation antérieure ; chimioembolisation; ou radiothérapie externe (EBRT) à > 25 % de la moelle osseuse, à tout moment
• Toute chimiothérapie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Incontinence urinaire spontanée actuelle rendant impossible l'administration sûre de l'agent radioactif de l'étude
• Toute maladie psychiatrique qui empêche le patient d'accéder au processus de consentement éclairé
• Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai