177Lu-DOTATATE per il trattamento del carcinoma mammario in stadio IV o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita > 6 mesi, come determinato dallo sperimentatore
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Stadio IV o malattia ricorrente con metastasi a distanza
• Saranno inclusi nello studio pazienti di sesso femminile e maschile con carcinoma mammario.
• I partecipanti devono aver sperimentato la progressione della malattia dopo almeno due linee di modalità di trattamento standard e/o una precedente linea di chemioterapia citotossica (non solo terapia endocrina). In particolare, i pazienti devono aver ricevuto o rifiutato le seguenti terapie: a) HR+/HER2: terapia endocrina e CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 e tucatinib; c) TNBC: chemioterapia, immunoterapia (nei tumori PD-L1+). I pazienti possono essere acconsentiti se rinunciano a trattamenti noti per conferire un vantaggio in termini di sopravvivenza.
• I partecipanti devono avere almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v1).1 modificabile alla biopsia
• Presenza confermata di SSTR basata su >50% delle lesioni con assorbimento DOTATATE di 68Ga DOTATATE equivalente al fegato.
• I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutti i trattamenti precedenti fino al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia =<grado 2 che sono consentiti
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =<2
• Il partecipante deve acconsentire a sottoporsi a una biopsia di screening pre-trattamento per l'arruolamento
• Emoglobina >= 8,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 2,0 x 10^9/L (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 3 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere = < 5 x ULN) (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Albumina sierica >= 3,0 g/L, a meno che il tempo di protrombina o il valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) non rientrino nell'intervallo normale (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• I partecipanti devono avere una creatinina sierica =<1,7 mg/dL o una clearance della creatinina stimata di>= 51 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o sulla base di un test delle urine delle 24 ore (misurato entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• FOCBP accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • I FOCBP sono quelli che non sono provati in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

    • Amenorroica per > 24 mesi consecutivi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
    • Livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne di età inferiore ai 50 anni
    • Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
    • Menopausa indotta da chemioterapia con intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia o legatura delle tube)

Criteri di esclusione:

• Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento con 177Lu-DOTATATE

  • Gli individui nella fase di follow-up di uno studio sperimentale precedente possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente o dispositivo sperimentale
• Precedente radioterapia a fasci esterni su oltre il 25% del midollo osseo
• Altri tumori maligni a meno che non siano trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o cancro in situ della cervice trattato in modo curativo
• Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate
• Terapia con radionuclidi del recettore peptidico in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nello studio
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente delle formulazioni 68Ga-DOTATATE o 177Lu-DOTATATE
• I pazienti con infezione incontrollata non verranno arruolati fino a quando l'infezione non sarà trattata a discrezione del fornitore
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno > 2x ULN
• Qualsiasi paziente che riceve un trattamento con analoghi della somatostatina a breve durata d'azione, che non può essere interrotto sia per 24 ore prima che dopo la somministrazione di 177Lu, o qualsiasi paziente che riceve un trattamento con analoghi della somatostatina a rilascio prolungato che non può essere interrotto per almeno 4 settimane prima della somministrazione di 177Lu-DOTATATE
• Qualsiasi intervento chirurgico o ablazione con radiofrequenza entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio; o precedente radioembolizzazione; chemioembolizzazione; o radioterapia a fasci esterni (EBRT) a > 25% del midollo osseo, in qualsiasi momento
• Qualsiasi chemioterapia o terapia mirata entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Incontinenza urinaria spontanea attuale che rende impossibile la somministrazione sicura dell'agente radioattivo in studio
• Qualsiasi malattia psichiatrica che impedisce al paziente di elaborare il consenso informato
• Qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo
• La partecipante è incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale